编者按

近年来，随着免疫检查点阻断等免疫治疗手段在癌症治疗领域取得显著成果，结直肠癌的免疫治疗也迎来了新的发展阶段。然而，在临床实践中，结直肠癌免疫治疗仍面临诸多争议与挑战。“中国医疗保健国际交流促进会结直肠病学分会2025年年会暨华夏结直肠病学论坛”于8月29～30日在北京召开。会议期间，《肿瘤瞭望消化时讯》特邀中国医学科学院肿瘤医院杨林教授，就结直肠癌免疫治疗进展分享个人见解。

专家简介

杨林教授
医学博士、主任医师、博士研究生导师
中国医学科学院肿瘤医院内科   
研究方向：消化系统恶性肿瘤的内科治疗
学术任职：
中国医疗保健国际交流促进会结直肠病分会 常委
中国人体健康科技促进会肠息肉防治专委会 常委
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会 副主任委员

肿瘤瞭望消化时讯：结直肠癌免疫治疗领域近年来发展迅速。您认为近几年最具里程碑意义的研究突破有哪些？对临床实践产生哪些影响？

杨林教授：近年来，结直肠癌免疫治疗领域取得了突破性进展。其中，最关键的突破在于明确了对免疫治疗高度敏感的核心人群，即微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）型患者。此外，还有一小部分携带POLE/POLD1基因突变且肿瘤突变负荷（TMB）较高的患者也能从免疫治疗中获益。无论是晚期/转移性患者，还是局部进展期可手术患者，均能从免疫治疗中获益。

我本次汇报的讲题包括两大核心治疗场景：其一，后线及一线治疗阶段的单药或双免疫联合方案。KEYNOTE 177与CheckMate 8HW等研究的循证数据均证实，在转移性结直肠癌的一线治疗中，相较于单纯化疗，免疫单药或双免联合方案能显著延长患者无进展生存期、提升客观缓解率。

其二，局部进展期结直肠癌的新辅助与辅助治疗领域，近年来相关研究亦取得重要突破。例如，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的Ⅲ期重磅研究ATOMIC研究数据表明，在Ⅲ期dMMR型结肠癌术后辅助治疗中，采用“一年阿替利珠单抗联合半年标准化疗”的方案，相较于单纯标准化疗，可显著提高患者的无病生存期（DFS），有望改变MSI-H/dMMR Ⅲ期结肠癌的术后辅助治疗模式。

肿瘤瞭望消化时讯：作为今年结直肠癌术后辅助的重磅研究，ATOMIC研究带来哪些启发和思考？

杨林教授：ATOMIC研究首先传递的关键信息在于：免疫治疗在结直肠癌术后辅助治疗中具有明确获益价值。当前争议焦点在于，术后辅助阶段究竟能否去化疗，仅选择单药免疫治疗，即在保证疗效的前提下减少治疗强度。理论上，既然晚期肿瘤中免疫单药已展现良好疗效，术后辅助是否也可实现单药获益？这一问题的答案，正有待国内一项重要Ⅲ期研究（6个月信迪利单抗术后免疫治疗对比6个月CAPOX术后化疗）的结果揭晓，我们对此充满期待。

治疗疗程的合理时长同样是核心议题。目前晚期肿瘤免疫治疗的临床研究多以两年为上限，但越来越多专家提出“一年可能足够”的观点，毕竟长期免疫治疗可能伴随持续的免疫相关不良反应，甚至在治疗后期出现严重并发症；此外，T细胞耗竭等生物学机制也可能影响长期疗效的维持。去年发表的一项回顾性研究对比了一年与两年免疫治疗的疗效，结果显示一年疗程的疗效并不劣于两年，且可能减少治疗相关负担。不过，这一结论仍需前瞻性研究验证。回到术后辅助治疗领域，ATOMIC研究数据显示一年疗程有效，但能否进一步缩短至半年？这一问题也需通过严谨研究验证。

值得关注的是，晚期肿瘤中观察到“治疗-进展-重启”的循环模式：部分患者接受一年免疫治疗后停药，待疾病进展时重启治疗仍能获得临床获益。这提示停药可能是一种可行的治疗策略，但需更多临床研究验证其在不同人群中的适用性。

未来，若ctDNA检测技术能常规应用于临床，通过动态监测ctDNA清除状态指导治疗时长，或将成为更精准的个体化策略。根据患者术后微小残留病灶（MRD）的实时变化，灵活调整免疫治疗的持续时间，有望在保证疗效的同时最大限度减少不必要的治疗强度。

肿瘤瞭望消化时讯：在真实世界诊疗中，部分局部进展期患者即使接受了标准治疗，仍面临一定的术后复发风险。您认为目前制约治疗效果进一步提升的核心障碍是什么？

杨林教授：在当前的临床实践中，我们主要依据指南推荐的TNM分期制定术后治疗方案。然而，若初始分期存在不准确的可能，或存在传统分期难以精准评估的预后差异，此时以ctDNA检测评估MRD状态的技术便展现出重要价值，通过这一液体活检手段补充传统分期，我们既能更精准地筛选出预后不良的高危群体，指导其接受更积极的强化治疗；也能识别出低危患者，避免其接受不必要的、可能带来伤害的过度治疗。

这一需求背后，既反映了现有分期体系对患者预后分层的不充分性，也提示现有治疗手段存在优化空间。以今年ASCO年会公布的DYNAMIC研究为例，针对ctDNA阳性患者给予强化治疗的方案并未显示出较标准治疗更优的生存获益，这可能意味着当前治疗策略仍需进一步探索。未来，如何通过更精准的预后评估工具联合更高效的治疗手段（如化疗方案优化、靶向药物联合应用等），将是提升术后治疗效果、实现个体化管理的关键方向。

肿瘤瞭望消化时讯：您认为未来结直肠癌免疫治疗的探索方向有哪些？

杨林教授：结直肠癌的诊疗优化仍有诸多工作待推进。若聚焦于改善术后患者的疗效，首要策略无疑是早期筛查。通过早期发现，使患者在初诊时处于早期，此类患者的自然预后本就十分理想。

其次，需进一步提升分期与预后判断的精准性。今年美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统已完成更新，重点强化了癌结节的评估权重，这使得真正符合Ⅰ期标准的患者数量进一步减少，而合并癌结节或其他高危因素者均被归入Ⅱ期及以上。通过更精准的分期，可为不同风险层级的患者制定个体化治疗方案，这将是未来改善患者生存的重要突破方向。

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