编者按

近期发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上的Ⅲ期临床试验BFR14 (NCT00367861)的数据显示，经过超过18年的中位随访，伊马替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中，超过10% 的个体生存期达到 20 年及以上；其中，女性、原发性肿瘤较小的患者以及携带KIT外显子11突变的患者具有更高的长期生存率。

BFR14研究的更新为伊马替尼上市后最初几年接受治疗的晚期胃肠道间质瘤患者的长期疗效提供了重要见解。主要研究者、法国里昂的里昂贝拉德中心、克劳德伯纳德里昂第一大学和里昂癌症研究中心的医学博士Jean-Yves Blay及其同事在论文中表示：“一部分患者在20年内仍然存活，且没有疾病进展。在通过药物治疗和手术达到完全缓解(CR)的患者中，这一比例更高。要确定这些患者是否已经治愈，需要更长时间的随访。”

BFR14试验设计

伊马替尼仍然是晚期GIST患者的标准一线治疗药物。然而，接受该药物治疗的晚期患者其长期疗效尚不清楚。这项开放标签、多中心、随机、Ⅲ期临床试验入组了既往接受过化疗的转移性或不可切除性胃肠道间质瘤(GIST)患者。患者年龄至少18岁，ECOG体能状态评分为0~3分，免疫组化检测显示KIT表达。受试者每日接受400 mg伊马替尼治疗，病情进展时增至600 mg。治疗1年、3年或5年后，受试者被随机分配至停药组（STOP组），即暂停伊马替尼治疗直至病情根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）出现进展，然后重新开始治疗；或继续治疗组（CONT组），即继续使用伊马替尼治疗直至病情进展或不耐受。主要终点为两组随机分组患者，根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)评定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或稳定(SD)，接受该药物治疗1、3和5年后患者的无进展生存期。次要终点包括总生存期(OS)、STOP组患者再次开始伊马替尼治疗后的缓解率(RR)、至治疗失败时间(TTIF)、已知驱动分子改变的预后影响以及治疗期间转移灶手术的影响。

主要疗效数据

所有患者中，58.5%为男性，一半患者在开始接受伊马替尼治疗时体能状态评分为0，大多数患者的肿瘤位于胃（37.1%）和小肠（44.1%）。原发肿瘤的中位大小为50 mm（图1）。

图1.基线数据

所有患者（n=424）的中位总生存期（OS）为75.3个月（95%CI：63.9~86.6），GIST特异性中位生存期为83个月（95%CI：70.2~97.7）。此外，伊马替尼治疗后，5年生存率为56%，10年生存率为33.9%，15年生存率为19.8%，20年生存率为13.1%（图2）。

图2. 患者使用伊马替尼治疗后OS随着时间延长

患者的中位TTIF为42.6个月，10年、15年和10年的TTIF分别为17.1%、11.2%和6.1%。此外，相比于男性（64.6个月）、原发灶位于其他部位（49.4个月）、肿瘤直径＞5 cm（54.7个月）、携带Kit外显子9突变者（68.7个月），女性（100.6个月）、原发灶位于胃部（100.3个月）、肿瘤直径≤5 cm（108.8个月）、携带Kit外显子11突变者（107.5个月）的中位OS均显著更长。

9.2%的患者实现转移灶R0切除，其中位OS为173.8个月（14.8年），显著优于R1切除（边缘切除）或R2切除（不完全切除）的患者。所有患者中，共有24.9%达到完全缓解、39.9%达到部分缓解。相比于部分缓解或病情稳定的患者，完全缓解患者的中位OS更长（171.6个月，约14年）。这些患者中位OS较所有患者中位OS实现翻倍。

研究人员还对影响总生存期(OS)、术后复发率(TTIF)和伊马替尼治疗失败后生存的预后因素进行了多变量分析。结果发现，女性患者和携带KIT外显子11突变的肿瘤患者的预后优于小肠原发灶患者、治疗开始时体能状态评分(PSS)高于1的患者以及年龄较大的患者。原发肿瘤大小也被认为是一个独立的不良预后因素。

TTIF的独立不良预后因素包括原发肿瘤大小、治疗开始时的体能状态、女性和KIT外显子11突变。伊马替尼治疗失败后生存的独立良好预后因素包括失败前伊马替尼治疗的时长、年龄和原发肿瘤大小。

为了检验与15年生存率相关的预后参数，研究人员利用逻辑回归分析；单变量分析中与长期生存率显著相关的参数被纳入模型。研究结果显示，与15年生存率相关的连续因素是年龄较小。此外，较高的15年生存率与女性和KIT外显子11突变相关。原发肿瘤大小被确定为连续变量。

小结

研究人员表示：“虽然本研究开发的预测工具可能用于更早地识别更有可能长期存活的患者，但进一步的研究应旨在扩展这些发现，重点关注当前人群和整合较新的治疗药物，以继续推进GIST患者的诊疗。”

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