编者按

胃癌作为全球高发的恶性肿瘤之一，其治疗方案随着靶向治疗药物的研发不断迭代升级。佐妥昔单抗作为靶向CLDN18.2的单克隆抗体，凭借Ⅲ期SPOTLIGHT和GLOW试验的阳性结果，已成为HER2阴性、CLDN18.2阳性不可切除晚期胃癌的一线标准治疗药物。然而，任何药物在临床应用中都可能伴随未被充分认知的不良反应，佐妥昔单抗常见的恶心、呕吐、食欲减退等毒性反应已被熟知，但该药相关的胃炎案例在关键试验中尚未见报道。

本期《岂有此“例”》聚焦近日发布于ESMO Gastrointestinal Oncology的一例CLDN18.2阳性晚期胃癌患者接受含佐妥昔单抗治疗后出现胃炎临床案例。该案例不仅首次证实了佐妥昔单抗可能诱发胃炎，更重要的是发现此类胃炎具有暂时性、可逆性，且无需中断治疗，为临床医生优化用药管理、减少患者因不良反应提前停药提供了宝贵的实践依据。

病例再现

1.患者信息

患者，男性，58岁，确诊为HER2阴性、CLDN18.2阳性转移性胃癌，给予佐妥昔单抗（剂量为800 mg/m2）联合FOLFOX方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）作为一线治疗，同时给予雷贝拉唑（20 mg）抑制胃酸分泌。

2.治疗经过

第一周期治疗反应 

在治疗第一周期，患者出现2级恶心和呕吐，导致输液暂时中断。医护人员立即给予丙氯拉嗪缓解症状，随后恢复输液并顺利完成治疗。由于患者持续存在2级食欲减退，在治疗第5天开始给予奥氮平（2.5 mg），第9天启动静脉营养支持，且2级食欲减退症状持续至第一周期第12天。 

第二周期治疗及检查结果 

进入第二周期治疗时，患者食欲减退症状有所缓解，但仍存在1级食欲减退。在输注佐妥昔单抗（剂量为400 mg/m2）期间，未观察到新的≥1级胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹痛等），全剂量药物顺利输注完成，未出现中断。 

第二周期第4天，患者接受上消化道内镜检查，结果显示非肿瘤性胃黏膜从贲门到胃窦均存在弥漫性充血和糜烂，符合2级胃炎表现（图1）。

组织病理学检查显示，胃黏膜表面糜烂，炎症细胞从黏膜浅层浸润至深层，伴有局灶性纤维化和黏膜下水肿（图1）。实验室检查提示血清白蛋白水平下降，从3.8 g/dl降至2.7 g/dl。 

图1. 临床病程及内镜检查结果：上图展示了不同时间点的治疗方案；下方折线图显示血清白蛋白水平的变化，同时标注了胃肠道毒性反应出现的时间；从左至右依次为治疗前、治疗1期间（第二周期）、治疗2期间（第四周期）三个时间点的代表性上消化道内镜图像。左侧：胃黏膜外观正常，无明显炎症；中间：胃黏膜弥漫性充血、水肿、糜烂，符合2级胃炎表现；右侧：胃黏膜病变明显改善。此外，还包含两个治疗时间点胃黏膜活检的苏木精-伊红染色放大组织学图像，显示随着时间推移组织病理学表现逐渐改善

后续治疗及恢复情况 

第四周期第15天，患者接受随访内镜检查，结果显示胃黏膜炎症明显改善，全胃未见充血和水肿迹象，同时观察到原发肿瘤病灶缩小。此时，患者血清白蛋白水平已恢复至3.9 g/dl。后续治疗持续进行，未再出现胃肠道毒性反应复发。至第16周期治疗时，内镜检查显示原发肿瘤部位无进展迹象。 

病例总结与分析

与近期发表的病例报告一致，本案例进一步证实佐妥昔单抗可能诱发胃炎。值得注意的是，本案例是首个报道患者在不中断佐妥昔单抗治疗的情况下，胃炎实现恢复的病例。佐妥昔单抗诱发的胃炎，其机制可能为“靶向在肿瘤外的毒性作用”——即药物对表达CLDN18.2的正常胃上皮细胞产生作用；也可能是由佐妥昔单抗引发的免疫反应所触发。

总之，正如动物实验所观察到的结果，佐妥昔单抗可能导致正常胃黏膜发生炎症。本案例的核心发现在于，此类药物相关的胃黏膜炎症具有暂时性和可逆性，且无需中断佐妥昔单抗治疗。深入理解这类炎症性改变的特点，有助于临床制定更有效的管理策略，进而可能减少患者因药物不良反应而提前终止治疗的情况，为胃癌靶向治疗的安全开展提供更多参考。 

参考文献：[1] Ishizaka, M. et al. A case of gastritis developing in a patient receiving zolbetuximab-containing chemotherapy for CLDN18.2-positive advanced gastric cancer. ESMO Gastrointestinal Oncology, Volume 9, 100216

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