食管鳞癌新辅助治疗迎来新突破!化免方案VS放化疗,生存、复发数据全面对比

发表时间:2026-01-30 17:36:09

编者按 
食管癌是我国高发的恶性肿瘤之一,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占比极高,局部晚期患者的治疗一直是临床关注的重点。新辅助治疗作为局部晚期ESCC的关键治疗环节,近年来随着免疫治疗的兴起,治疗模式不断迭代。ESCC新辅助化免治疗(NCIT)与新辅助放化疗(NCRT)对照研究,为临床治疗决策提供了极具价值的循证依据。本文将详细解读核心研究数据,带您洞悉ESCC新辅助治疗的最新进展。

一、研究背景:免疫治疗改写ESCC新辅助治疗格局


    长期以来,NCRT是局部晚期ESCC的标准治疗方案之一,但放疗相关副作用、远处转移风险等问题仍待解决。随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域的应用,NCIT凭借其潜在的协同抗肿瘤效应,逐渐成为研究热点。中山大学肿瘤防治中心傅剑华教授团队及国内多位专家开展的多项对照研究,旨在头对头比较两种方案的疗效与安全性,探索更优的治疗选择。目前临床常用的新辅助治疗模式主要包括四类:术前化疗、术前放化疗、术前化免治疗、术前放化免治疗。其中,免疫治疗的加入为治疗带来了新的挑战与机遇,相关研究结果甚至有望改写临床指南。 

二、核心研究解读:NCIT与NCRT的疗效、安全性全面PK


当前已有多项高质量研究数据从多个维度(病理缓解、术后并发症、生存情况及复发模式等)对NCIT与NCRT的疗效、安全性进行了全面比较,以下为核心研究的详细分析:


一 李志刚教授团队发表于JAMA Surg的研究(2025):532例匹配患者的头对头对比[1]

    

该研究采用倾向评分匹配(PSM)方法,最终纳入NCIT组与NCRT组各532例患者,基线特征(除术后辅助治疗外)均衡可比,为结果的可靠性奠定基础。


病理评估:MPR率NCRT更优,pCR率无显著差异 

    

病理缓解是评估新辅助治疗效果的重要指标,直接反映肿瘤对治疗的反应程度。病理完全缓解率(pCR)两组表现相近,NCIT组为22.9%,NCRT组为25.9%,差异无统计学意义(P=0.25),意味着两种方案使肿瘤完全消退的能力相当。主要病理缓解率(MPR)方面,NCRT组显著更优,分别为71.8% vs. 61.5%(P<0.001)。进一步分析肿瘤退缩分级(TRG)发现,两组TRG 1(完全缓解)比例相近(NCIT 32.9% vs. NCRT 34.0%),但NCRT组TRG 2(残留肿瘤<10%)比例更高(37.8% vs. 28.6%),这是其MPR率更优的主要原因。此外,两组淋巴结阴性率(ypN0)基本一致,NCIT组为56.4%,NCRT组为55.1%,提示在控制区域淋巴结转移方面,两种方案效果相当。


术后并发症:肺炎、胸腔积液NCIT更常见,喉返神经麻痹NCRT风险高

    

术后并发症直接影响患者恢复及生活质量,两组在不同并发症类型上呈现差异化风险。总体并发症率NCRT组为42.3%,NCIT组为37.6%,整体安全性均可控。对于特定高风险并发症,如肺炎,NCIT组发生率显著高于NCRT组(22.7% vs. 12.2%,P<0.001),需临床加强肺部感染预防与监测;胸腔积液(需引流)NCIT组更常见(19.6% vs. 9.0%,P<0.001),术后需关注胸腔情况,及时处理积液;喉返神经麻痹NCRT组发生率更高(19.9% vs. 15.2%,P=0.03),可能与放疗对神经的损伤相关。  

    

但是其他并发症方面,无显著差异。心脏并发症(NCIT 3.8% vs. NCRT 2.4%)、吻合口瘘(8.5% vs. 8.7%)等关键并发症发生率相近,未出现某一方案明显劣势的情况。 


生存与复发:NCIT生存优势显著,远处转移风险大幅降低

    

生存获益是评价治疗方案的核心指标,该研究中NCIT组展现出明显优势。2年总体生存率(OS),NCIT组以81.3%显著高于NCRT组的71.3%(HR=1.57,95%CI:1.26~1.96,P<0.001,图1B),意味着接受NCIT治疗的患者2年内存活概率更高。

    

2年无病生存率(DFS),NCIT组同样更优(73.9% vs. 63.4%,HR=1.37,95%CI:1.11~1.69,P<0.001,图1A),在预防疾病复发或进展方面表现更出色。

    

此外,亚组分析显示,无论患者是否达到MPR或非pCR,NCIT组的生存均优于NCRT组(图1C、D);但在达到pCR的患者中,两组生存无显著差异,提示pCR可能是预后良好的重要标志,一旦达到pCR,不同方案对生存的影响减弱。



图1. 研究生存数据


复发模式:NCIT显著降低远处转移,局部复发无差异 

    

复发部位与类型直接影响后续治疗策略,两组复发特征差异明显。局部复发(LR),两组无显著差异(NCIT 18.4% vs. NCRT 20.9%,P=0.23,图2C),包括区域淋巴结复发、吻合口复发等亚型,提示两种方案在控制局部病灶方面效果相当。2年总体复发率,NCIT组显著低于NCRT组(23.7% vs. 35.7%,P<0.001,图2D)。 NCIT组远处转移率明显更低(13.5% vs. 25.0%,P<0.001),尤其在骨转移(2.8% vs. 8.5%)和肺转移(4.9% vs. 11.3%)方面差异显著,这是其生存优势的重要原因。



图2. 两组复发率

二 其他关键研究:NCIT生存优势再验证,放化免方案pCR率亮眼 

    

除上述核心研究外,谭黎杰教授、李印教授及冷雪峰教授团队的研究结果,进一步丰富了临床证据。


谭黎杰教授团队研究[2]:DFS优势显

    

该研究纳入CRT(放化疗)组与ICT(化免治疗)组各124例患者,结果显示, pCR率CRT组29% vs. ICT组20.2%(P=0.14),无显著差异;2年OS,ICT组86.8% vs. CRT组80.2%(P=0.094),虽未达统计学显著,但呈现更优趋势;2年DFS,ICT组85.8% vs. CRT组77.6%(P=0.002),差异显著,再次验证NCIT在预防疾病进展方面的优势。


李印教授团队研究[3]:3年OS优势明确 

    

研究纳入CRT组121例、ICT组81例患者,长期随访结果显示,pCR率,CRT组36.2% vs. ICT组27.5%(P=0.239),无显著差异;3年OS,ICT组91.7% vs. CRT组79.8%(P=0.032);3年DFS,ICT组87.4% vs. CRT组72.8%(P=0.039),均达统计学显著,为NCIT的长期获益提供证据。 


冷雪峰教授团队研究[4]:放化免方案pCR率最高


该研究探索了三种方案的疗效(A组:信迪利单抗+nab-PC;B组:信迪利单抗+nab-PC+放疗;C组:nab-PC+放疗),结果显示,pCR率,B组(放化免)以60%显著高于A组(13%,P<0.0001)和C组(47.3%,P<0.0001);C组pCR率也显著高于A组(47.3% vs. 13%,P=0.0005),提示放疗联合化免可能进一步提升肿瘤退缩效果,但需关注其安全性,为后续研究提供新方向。


三 462例患者IPTW校正研究:NCIT远处转移优势再强化 


    另一项纳入462例患者(NCIT组232例、NCRT组230例)的研究,采用倾向评分加权(IPTW)校正基线资料,结果与前述研究高度一致。pCR率,IPTW调整后两组相近(33.6% vs. 41.0%);3年OS方面,NCIT组79.7% vs. NCRT组68.2%(P=0.023,图3),优势显著;术后2年远处转移率,NCIT组仅1.7%,远低于NCRT组的15.3%(P<0.001),且在颈部淋巴结、肺、肝、大脑转移等亚型上差异均显著,进一步证实NCIT对远处转移的强效控制。 



图3. IPTW校正前后患者生存数据

三、结论与临床启示:NCIT成优选,个体化决策是关键

   

 综合所有研究数据,我们不难得出结论:对于局部晚期ESCC,新辅助化免治疗(NCIT)相较于新辅助放化疗(NCRT),具有生存优势显著、远处转移更少的特点,且围术期严重并发症(如吻合口瘘、死亡率)发生率相似,总体安全性可接受,为局部晚期ESCC患者提供了更优的治疗选择。

   

 同时,上述研究也指出了临床实践中的关键启示。首先,方案选择需个体化。虽然NCIT整体优势明显,但NCRT远期数据更成熟,且部分患者(如肿瘤负荷较高、局部侵犯严重者)可能更适合NCRT。临床需结合患者年龄、身体状况、肿瘤分期、生物标志物(如PD-L1表达、TMB等)等因素,通过多学科团队(MDT)讨论制定方案。其次,需要关注功能保留与生活质量。未来研究需进一步探索在保证疗效的同时,如何减少治疗相关副作用(如NCIT相关肺炎、NCRT相关喉返神经损伤),提升患者生活质量。最后,放化免方案前景广阔。冷雪峰教授团队研究显示放化免方案pCR率最高,提示该方案可能为部分患者带来更强的肿瘤控制效果,但需开展更多研究验证其长期生存获益及安全性。 

    

总之,随着免疫治疗在食管癌领域的深入应用,新辅助化免治疗已成为局部晚期ESCC的重要治疗方向。傅剑华教授团队及国内专家的多项研究,为NCIT的疗效与安全性提供了坚实证据,未来有望进一步改写临床指南,让更多患者受益。在精准医学时代,结合患者个体特征与多学科协作,将是实现食管癌个体化治疗、提升患者生存获益的关键。


参考文献
[1]Guo X et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy vs chemoimmunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma. JAMA Surg. Published online March 19, 2025. doi:10.1001/jamasurg.2025.0220
[2]Lijie Tan, et al. Perioperative Outcomes and Survival after Neoadjuvant Immunochemotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2024.06.020
[3]Yin Li, et al.Neoadjuvant chemotherapy combinedwith immunotherapy versus neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery c Volume

发表评论

提交评论
  • 推荐文章