上消化道肿瘤（主要包括胃癌和食管癌）是全球范围内常见且致死率高的恶性肿瘤，其中胃腺癌和食管鳞状细胞癌构成了中国人群的主要亚型。目前，内镜筛查被公认为防治该疾病的重要手段。过去数十年间，中国实施了多项大规模上消化道肿瘤筛查计划，然而在高发地区广泛采用的全民筛查模式仍存在一定的局限。不仅消耗大量医疗资源，其恶性病变检出率也始终偏低（<2%），而真正获益的人群比例有限。

在这一背景下，基于定量诊断模型的风险分层筛查策略应运而生。该策略旨在通过科学评估个体风险，优化内镜资源的使用，提高筛查的整体效能。此前已有研究开发出基于问卷的定量诊断模型，可用于评估胃与食管恶性病变风险。然而，将内镜前风险评估这一健康技术真正推向现实应用，仍需在真实世界环境中验证其可行性与实效性，这也是推动风险分层序贯筛查大规模推广的关键所在。遗憾的是，目前该领域仍缺乏相关证据。

为此，研究人员构建了一套上消化道肿瘤风险分层序贯筛查体系，并在宁夏回族自治区政府主导的筛查项目中开展了实践。该项真实世界研究旨在系统评估这一新策略在筛查上消化道肿瘤方面的可行性、有效性及成本效益。研究结果表明，相较于传统普筛，基于风险分层的筛查策略不仅显示出更高的病变检出能力，还能显著降低筛查成本，为优化高发区肿瘤筛查工作提供了重要突破方向。

研究一览

研究方法

研究人员在中国隆德和利通两地开展了一项真实世界研究，共招募了9492名参与者，并通过易用的上消化道肿瘤风险评估服务平台进行评估。该筛查工具采用云计算技术，嵌入微信小程序，便于数据收集并提供实时反馈的风险评估结果。该工具基于风险评估公式（包含年龄、性别、胃癌家族史、体重指数、不明原因体重减轻、剩饭或腌制食品摄入量、吸烟、上腹部或胸骨后疼痛以及吞咽困难等因素）分别生成胃恶性病变风险评分（G评分）和食管恶性病变风险评分（E评分）。

研究结果

研究共纳入来自隆德地区（N=4402）和利通地区（N=5090）122个村庄的9492名参与者，所有参与者均完成了基于问卷的风险评估。在参与筛选的居民中，2552名（26.89%）（隆德：1231名；利通：1321名）参与者被评估为高风险。其中，1198名（46.94%）高风险个体（隆德：606人；利通：592人）进一步接受了内镜检查。

基于风险的序贯筛查效果

基于风险分层的序贯筛查总体恶性病变检出率达2.28倍（P=0.015），（图1）。在隆德地区，基于风险的序贯筛查对上消化道恶性病变的检出率为2.15%，是普筛检出率（0.99%）的2.16倍（P=0.015），早期发现率为61.54%。在利通地区，序贯筛查对恶性病变的检出率为1.18%，是普筛检出率（0.38%）的3.09倍（P=0.015），早期发现率为71.43%。分层分析显示：恶性病变检出率随年龄增长和男性性别而上升，且在55~69岁年龄组及不同性别组中，基于风险的序贯筛查均显示出高于普筛的检出率。

图1. 基于风险的序贯筛查（2023年）与普筛（2018-2022年）中上消化道肿瘤检出率及单例病例平均筛查成本对比结果

基于风险的序贯筛查成本效益

在隆德地区，每发现单例病例的平均成本分别为：基于风险的序贯筛查12 919美元，普筛16 783美元；每发现单例早期病例的平均成本分别为20 993美元和24 475美元。在利通地区，每发现单例病例的平均成本分别为：基于风险的序贯筛查21 836美元，普筛45 512美元；每发现单例早期病例的平均成本分别为30 570美元和75 854美元。总体而言，基于风险的序贯筛查每发现单例病例及每发现单例早期病例的平均成本，较普筛分别降低30.76%和28.99%，（图1）。

在序贯筛查中发现一例上消化道双重原发癌病例

在序贯筛查中，检测出一例双重原发癌病例（男性，67岁）。该患者经G评分和E评分均被评估为高风险，同时被诊断为胃腺癌（中低分化，含印戒细胞癌）和食管高级别上皮内瘤变（HGIN）。在基于风险的序贯筛查中，该患者的G评分位列所有受试者前0.22%，明显高于其E评分排名（前7.96%）。这一发现与胃部和食管病变的严重程度差异相符。

小结

过去几十年间，即便在上消化道肿瘤高发地区，其检出率仍持续处于较低水平。因此，采用无创方法精准识别高风险人群对提升筛查效率至关重要。然而，现行筛查指南对高风险人群的定义多依赖于定性标准（如年龄超过45岁且符合高发地区居住史、家族史或其他危险因素之一）。这意味着即使是在高发地区（如宁夏），所实施的筛查本质上仍属于未进行风险分层的普筛，难以实现资源优化配置。

针对这一现状，研究团队首次在中国宁夏两个社区筛查点引用基于流行病学暴露因素的量化诊断模型，构建了风险分层序贯筛查新策略，为优化上消化道肿瘤筛查提供了具有实践意义的解决方案。

研究结果显示，基于风险分层的序贯筛查展现出显著优势。其对恶性病变的检出率达到普筛的2.28倍，这意味着每发现单例病例需要筛查的对象数量减少了55.88%。同时，该策略还展现出显著的成本效益优势：每发现单例病例的平均成本降低30.76%，每发现单例早期病例的成本降低28.99%。在隆德和利通两个地区，序贯筛查不仅提高了检出率，早期发现率也稳定在60%~70%之间，与历史数据一致，证实了社区筛查在早期病例发现方面的优势。

上消化道肿瘤高发地区多属资源有限区域，基于问卷的风险评估因其便捷、低成本而比较适用。本研究还探索了多癌联合筛查路径，通过内镜前联合风险评估同步识别胃癌和食管癌的高危人群。针对宁夏地区胃食管癌4:1的发病率比，研究通过设定G评分前16%和E评分前4%的高风险阈值，成功实现风险富集。实际高风险比例（26.89%）接近预设目标，支持该工具有较好的跨人群适用性。

尽管本研究仍存在局限性，如使用历史对照、需进一步开展多人群验证和平行对照试验，但结果支持基于问卷的风险分层序贯筛查是一种高效、经济且可行的上消化道肿瘤筛查路径。

总的来说，该策略不仅为高发地区及资源有限区域的肿瘤防治工作提供了新思路，也为全球范围内推广类似筛查策略提供了一定依据。如作者所述：“通过内镜检查前实施实时风险评估识别高危人群的序贯筛查模式，在上消化道肿瘤检测中兼具可行性与成本效益。”这一创新模式有望为未来癌症早筛工作提供一种可能的发展方向。

参考文献：Hongrui Tian, et al. British Journal of Cancer. 2025 Aug.

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