编者按

在癌症研究的领域中，临床试验仍然是评估新疗法的黄金标准。从历史上看，癌症药物研发遵循一条结构化的路径：Ⅰ期研究确定安全性和剂量；Ⅱ期研究在小型单臂队列中评估初步疗效；Ⅲ期试验则在随机对照环境中将新疗法与标准治疗进行比较。尽管这一模式推动了无数临床进展，但这些解释性试验的高度控制特性导致其入选人群仅限于特定人群，可能无法完全反映常规临床实践中所治疗的癌症患者的广泛性和复杂性。这给将试验结果从选定的试验人群推广到最终将在常规临床护理中接受治疗的患者带来了重大挑战。

为解决这一问题，真实世界数据（RWD）应运而生。在近日的ASCO Daily News中，Dr. Suzanne Cole以PrE1702研究为创新范本，系统阐释了RWD在弥补解释性试验“普适性鸿沟”中的核心价值。本文不仅揭示了RWD在数据质量管控、代表性增强等方面的实践智慧，更预示了癌症研究范式的潜在转变：当电子病历系统日趋完善、观察性研究设计走向标准化，前瞻性RWD或将与随机对照试验形成互补，共同构建覆盖全人群、全病程的治疗评价体系。这一创新框架对优化临床决策、提升患者获益具有里程碑意义，值得肿瘤学界及政策制定者深度关注。

Dr. Suzanne Cole

RWD的潜力

FDA将RWD定义为“从各种来源定期收集的与患者健康状况和/或医疗保健服务相关的数据”。换言之，RWD指的是在临床试验控制环境之外收集的健康信息。该数据来源可包括电子健康记录（EHRs）、保险理赔和登记数据库。RWD或可补充传统随机对照临床试验数据，以增强安全性和疗效结果在常规护理环境中更广泛人群的普适性。

不幸的是，美国医疗保健系统的碎片化和EHR系统的异质性导致RWD的使用面临挑战，例如数据不完整或缺失，而数据质量监控的缺失加剧了这一问题。这些局限性显著影响了从RWD中得出见解的可靠性。但当前令人庆幸的是，我们可以通过观察性研究或登记数据库设计前瞻性标准化的RWD数据收集。前瞻性方法可以有意且系统地收集数据，创建更标准化的数据集，减少数据缺失，同时保留常规临床实践中治疗人群的代表性。

一种新颖的并行方法：与随机对照试验并行的真实世界数据队列

对于不符合条件或不愿参加临床试验的患者，是否有机会收集前瞻性标准化RWD？美国国家临床试验网络 （ECOG-ACRIN）小组正在率先采用一种创新策略——将前瞻性RWD收集队列与正在进行的Ⅲ期试验相结合。该方法旨在比较临床试验与常规护理中治疗人群的治疗效果，弥合“普适性差距”。

为验证这一策略，ECOG-ACRIN启动了PrE1702研究（NCT06538038），该研究补充了针对EGFR突变非小细胞肺癌患者的EA5182Ⅲ期试验（NCT04181060）。EA5182试验正在调查在EGFR抑制剂奥希替尼基础上添加贝伐珠单抗是否能改善预后。众所周知，许多患者——由于健康状况、缺乏社会支持、个人选择或其他因素——不符合或不愿参与临床试验。PrE1702通过将接受试验外标准治疗奥希替尼的患者——包括那些筛选失败或拒绝参与的患者——纳入一个并行前瞻性RWD队列来解决这一问题（图1）。

图1. 捕获真实世界数据：PrE1702研究

RWD的价值体现

通过在EA5182试验的同时纳入PrE1702观察性RWD队列，研究人员可以收集关于奥希替尼在更代表美国癌症人群接受常规随访和护理的患者中使用情况的高质量真实世界数据。除了提供临床实践中描述性安全和有效性的宝贵信息外，该方法还提供了对奥希替尼队列与后续纳入的奥希替尼加贝伐珠单抗观察性队列进行非随机比较的机会（例如，使用倾向评分方法），前提是EA5182试验的联合疗法被证明有效（图2）。因此，前瞻性观察性队列的收集可以为在常规护理中接受治疗的广泛人群中新疗法的相对有效性提供额外信息。

图2. 若EA5182试验联合疗法被证明有效，奥希替尼与奥希替尼加贝伐珠单抗真实世界数据的非随机比较假设机会

这种设计提供了在常规临床护理中评估相对有效性的独特能力，具有三大关键优势：1.代表性。PrE1702包括通常被排除在临床试验之外的患者，包括有合并症或面临社会经济挑战的患者；2.相关性。通过反映常规临床实践的复杂性，该研究的结果将适用于常规护理中的患者；3.数据质量。前瞻性RWD收集允许更完整的基线患者和疾病特征，以进行高质量的统计分析。

确保稳健的数据收集和分析

PrE1702研究采用了严谨的方法学以确保数据可靠性。关键有效性结局指标包括真实世界无进展生存期、真实世界总生存期和真实世界至治疗中断时间。这些指标在不要求昂贵的RECIST影像学评估的情况下，捕获了常规临床护理中治疗有效性的持续时间和总生存期，为传统试验结局指标提供了补充视角。PrE1702中的患者通过电子病例报告表进行监测，治疗期间每15周收集一次数据，治疗结束后每3~6个月收集一次数据。远程监测协议确保一致性，而患者报告结局则提供了关于生活质量和治疗耐受性的宝贵见解。

对肿瘤研究未来的影响

如PrE1702研究所示，将来自常规临床护理的前瞻性观察数据整合到癌症研究生态系统中，代表着一种潜在的模式转变。通过前瞻性收集代表美国常规护理中接受治疗的广泛患者群体的数据，研究人员可以获得关于新疗法有效性的评估，而这些评估以前仅能从传统解释性临床试验设计中获得。这种方法增强了研究结果的普适性和相关性，而从该研究中汲取的经验教训将有助于阐明RWD在推进肿瘤学理解中的优势和局限性。

随着EHR系统的改进和癌症护理的持续发展，前瞻性研究可能在表征所有患者（而不仅仅是符合传统试验狭窄标准的患者）的新疗法效果方面发挥日益关键的作用。通过采纳这一创新方法，我们可以为患者和提供者提供有价值的信息，以实现改善依赖这些救命治疗的美国多样化且复杂人群预后的共同目标。

为了进一步探究临床试验数据与RWD之间的交集，PrE1702研究不仅是一个具有代表性的案例研究，同时也是未来肿瘤学研究的典范。

参考资料：https://dailynews.ascopubs.org/do/using-real-world-data-improve-generalizability-clinical-trial-results-insights

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