肿瘤瞭望消化时讯-首页

首页 > 正文

2025 ESMO速递丨胰腺癌新药研究取得突破，生物标志物指导PDAC个性化治疗

发表时间：2026-02-04 21:56:44

编者按

由于缺少有效的筛查手段和早期诊断方法，仅15%～20%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者确诊时可接受根治性手术治疗，大多数为局部晚期及转移性PDAC，药物治疗是其主要治疗手段。由于PDAC药物治疗进展缓慢，胰腺导管腺癌（PDAC）是生存率最低的恶性肿瘤之一，个体化用药需求尤为迫切。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）发表了多项即将改变临床实践的重磅研究。今天我们为大家分享胰腺癌新药研究方面的进展。

2216MO - VIRAGE试验：一项随机、Ⅱb期、开放标签研究，旨在评估纳米白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨±静脉注射VCN-01治疗转移性胰腺癌（mPDAC）患者的疗效

背景

VCN-01是一种溶瘤腺病毒，其可表达透明质酸酶以降解肿瘤间质、促进化疗并增强抗肿瘤免疫反应。基于该药物良好的安全性特征及与标准治疗方案（SoC）吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GA）联用时显示出的积极疗效，我们开展了一项开放标签、对照、随机化的Ⅱb期临床试验，旨在评估两种剂量的VCN-01联合GA治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的有效性和安全性。

方法

初治的mPDAC患者按1:1比例随机分组：一组接受重复28天周期中第1、8、15天的SoC剂量GA治疗（组1）；另一组在GA第1周期和第4周期开始前各接受一次静脉注射VCN-01（剂量为1×1013?vp/次）（组2）。主要终点指标为总生存期（OS）和安全性。试验设计效力为80%，旨在通过双侧α=0.1检测mITT或FAS人群中的OS差异。次要目标包括无进展生存期（PFS）、缓解率、缓解持续时间（DoR）及生物标志物CA19.9水平。

结果

共入组112例患者。mITT人群定义为至少接受过1次GA治疗（组1）或VCN-01治疗（组2）的患者；FAS人群定义为至少接受过1次GA治疗（组1）或先接受VCN-01后至少接受1次GA治疗（组2）的患者。

与单独开始GA第4周期的患者（组1）相比，接受两剂VCN-01后进入GA第4周期的患者（组2）表现出更显著的生存获益：OS延长至14.8个月?vs.?11.6个月（HR=0.44；95% CI 0.21~0.92；P=0.046），PFS延长至11.2个月?vs.?7.4个月（HR=0.48；95% CI 0.25~0.91；P=0.017）。VCN-01给药耐受性良好，所有相关严重不良事件（N=13）均已缓解，最常见事件包括流感样症状（13.2%）、转氨酶升高（5.7%）和药物性肝损伤（3.8%）。病毒基因组分析证实了第二剂VCN-01的生物活性。

结论

本研究达到主要终点。与单纯GA标准治疗相比，接受VCN-01+GA联合治疗的患者总生存期、无进展生存期和缓解持续时间均获得改善。

2214MO - Ⅰ期篮式研究：靶向c-Met蛋白的抗体偶联药物telisotuzumab adizutecan（ABBV-400；Temab-A）——来自胰腺导管腺癌（PDAC）患者的研究结果

背景

c-Met（MET）蛋白在多种肿瘤类型中均有表达，包括胰腺导管腺癌（PDAC），且与肿瘤进展、转移及治疗耐药性相关。Temab-A由靶向c-Met蛋白的抗体与拓扑异构酶1抑制剂偶联而成。评估Temab-A用于实体瘤的Ⅰ期研究的初步数据显示其具有抗肿瘤活性和可控的安全性特征。本文报告了该药物在PDAC中的疗效与安全性数据。

方法

这项Ⅰ期、开放标签的篮式研究（NCT06084481）纳入年龄≥18岁、患有晚期/转移性PDAC（依据RECIST v1.1标准）、ECOG体力状态评分≤1且在接受一线全身治疗后或期间出现疾病进展的患者。受试者每3周接受一次2.4或3.0 mg/kg剂量的Temab-A治疗。研究目标包括安全性与有效性评估。

结果

截至2024年11月6日，共有42例PDAC患者接受Temab-A治疗；中位年龄为69岁（范围45~86岁）；男性占比57%。既往接受过中位1线（范围1~3线）全身治疗。总体人群的确认客观缓解率（ORR）为24%，其中接受一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者ORR达40%。数据截止时，持续缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）尚未成熟。疗效详见下表。所有患者均发生任何级别的治疗期间不良事件（TEAE），最常见包括恶心（52%）、贫血（50%）、食欲减退（48%）、中性粒细胞减少症（43%）、乏力（38%）和呕吐（33%）；≥3级TEAE发生率≥10%的事件为贫血（38%）和中性粒细胞减少症（21%）。经裁定的间质性肺病/肺炎发生率为4.8%。因TEAE/治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例分别为26%/14%，剂量中断率为62%/41%，剂量下调率为43%/43%。TEAE导致5例死亡（占12%），其中2例由疾病进展引起，无病例与Temab-A相关。免疫组化检测显示98%的样本中c-Met蛋白表达水平≥90%且强度≥1+。目前正开展生物标志物分析以明确c-Met蛋白表达与治疗反应之间的关联性。

注:?4例数据不全的患者。?1例患者接受了其他化疗方案。

结论

Temab-A在晚期PDAC患者中表现出可控的安全性特征和有前景的疗效，尤其在接受一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者中效果显著。

小结

胰腺导管腺癌（PDAC）是全球第七大癌症死亡原因，手术是PDAC目前唯一的治愈性疗法。然而，尽管进行了手术，近90%的患者都会在中位7~9个月内复发，5年总生存率（OS）仅为8~10% 。尽管辅助性多药化疗可以延缓复发，并且是手术切除PDAC的标准疗法，但大多数患者还是会在14个月左右复发，5年OS率<30%。近年来，研究者在PDAC的靶向治疗、免疫治疗和生物治疗领域进行了一系列探索，旨在进一步改善患者的预后。

开放标签、对照、随机化的Ⅱb期临床试验VIRAGE探索了溶瘤病毒（VCN-01）联合化疗的免疫调节潜力，研究表明与单纯GA标准治疗相比，接受VCN-01+GA联合治疗的患者总生存期、无进展生存期和缓解持续时间均获得改善。PDAC目前缺乏有效靶向药物，c-Met作为驱动基因（在约20%~30% PDAC中过表达），Temab-A为这部分患者提供了新的治疗选择。ADC技术通过细胞毒载荷（如拓扑异构酶抑制剂）可能克服传统小分子c-Met抑制剂的耐药性。这项Ⅰ期、开放标签的篮式研究表明Temab-A在晚期PDAC患者中表现出可控的安全性特征和有前景的疗效，尤其在接受一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者中效果显著。

Temab-A代表靶向治疗的进步，为c-Met阳性PDAC患者带来新希望，但需严格筛选人群；VIRAGE试验则凸显免疫治疗在PDAC中的挑战，溶瘤病毒需进一步优化以克服微环境抑制。两项研究均推动PDAC的个体化治疗，强调生物标志物驱动和联合策略的重要性。