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2025 ESMO速递：“靶免联合”拓展胃癌精准治疗新视野

发表时间：2026-02-04 18:41:28

编者按

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）将于10月17~21日在德国柏林举行。作为全球肿瘤学领域的顶尖盛会，多项即将改变临床实践的重磅研究将在本届大会发布。目前，大会的许多口头摘要数据已经公布。其中，胃癌领域的进展格外值得关注，小编在此为您解析胃癌免疫和靶向联合治疗的两项关键临床试验的结果。

2095MO - Pembrolizumab联合trastuzumab与FLOT方案用于HER2阳性局部食管胃腺癌围术期治疗：AIO研究组开展的PHERFLOT/IKF-053Ⅱ期试验（AIO STO 0321）的中期分析

背景

在晚期或转移性HER2阳性食管胃腺癌（EGA）中，采用氟嘧啶联合铂类化疗方案并加用帕博利珠单抗（P）和曲妥珠单抗（T）是标准治疗方案。对于可切除的HER2阳性病例，围手术期首选FLOT方案（含5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）。本研究旨在评估在局部进展期HER2阳性EGA患者中，于围手术期FLOT方案基础上联合应用P和T的疗效。

方法

PHERFLOT是一项开放标签、随机化、多中心、探索性的Ⅱ期临床试验。主要共同终点指标包括2年无病生存率及病理完全缓解率（pCR）。次要终点涵盖安全性、无进展生存期、客观缓解率以及转化生物标志物分析。本次中期分析报告了基线特征、pCR与安全性数据，并首次呈现了转化研究成果。

结果

2023年3月至2024年5月期间共入组31例患者：其中1例拒绝手术，其余30例均实现R0切除。中位年龄66岁；ECOG评分0/1级占比分别为64.5%/35.5%；胃食管交界处肿瘤占77.4%；印戒细胞癌比例为12.9%；组织学分级G1/G2/G3/无法评估者分别占12.9%/41.9%/38.7%/6.5%；T分期T1/T2/T3/T4/无法评估者依次为3.2%/25.8%/64.5%/3.2%/3.2%；N分期N0/N1/无法评估者占比32.3%/58.1%/9.7%；HER2免疫组化2+/3+比例分别为19.4%/80.6%；PD-L1检测数据（N=20）：CPS≥1者达85%（N=17），CPS≥10者占50%（N=10）。接受切除的患者中，70%未发生术后并发症。病理完全缓解率（pCR）为48.4%（15/31），达到主要共同终点目标。病理次全缓解率为19.4%（6/31），使得总体≥次全退缩率达67.8%（21/31）。所有患者均出现不良事件（AEs）；48.4%的患者至少发生1例3级治疗相关严重不良事件（TRAE），以化疗相关为主；仅观察到4级中性粒细胞减少作为≥4级的TRAE。

结论

围手术期FLOT方案联合P和T具有可行性，其安全性符合预期且抗肿瘤活性显著，提示该方案可能优于当前标准疗法。

2112MO - Domvanalimab (dom)、zimberelimab (zim)与FOLFOX用于一线(1L)治疗晚期胃癌、胃食管交界处癌或食管腺癌(GC/GEJC/EAC)：来自EDGE-Gastric试验A1组的26个月最新数据更新

背景

胃腺癌（GC）、胃食管交界处癌（GEJC）和食管腺癌（EAC）一线治疗的长期预后仍然较差。对程序性死亡蛋白1（PD-1）和T细胞免疫球蛋白及ITIM结构域蛋白（TIGIT）的双重阻断可能增强抗肿瘤免疫反应。EDGE-Gastric研究（NCT05329766）中的Arm A1评估了在既往未接受过治疗、HER-2阴性的GC/GEJC/EAC患者中使用dom（Fc段沉默型抗TIGIT抗体）、zim（抗PD-1抗体）联合FOLFOX方案（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）的疗效与安全性。在先前的报道中，中位随访时间为13.9个月时，经确认的客观缓解率（ORR）为59%（95% CI：42~74），中位无进展生存期（PFS）为12.9个月（95% CI：9.8~13.8）。在此，我们提供最新数据更新，包括总生存期（OS），此时中位随访时间已达26.4个月。

方法

患者每4周静脉注射一次dom 1600 mg（Q4W）、每4周静脉注射一次zim 480 mg（Q4W）以及每2周进行一次FOLFOX治疗（Q2W）。主要终点指标为按照RECIST 1.1标准评估的安全性和客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

共入组41例患者，其中63%患有胃腺癌。截至数据截止日期（2025年3月3日），中位治疗持续时间为49周（范围：<1~117周）。经确认的客观缓解率（ORR）为59%（90% CI：45~72）。中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（90% CI：9.8~13.8），中位总生存期（OS）为26.7个月（90% CI：18.4~无法估算[NE]）。无论PD-L1表达水平如何均观察到疗效（见表2）。在PD-L1高表达的肿瘤患者中，中位PFS为14.5个月（90% CI：11.3~NE），中位OS无法估算。总体及≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs）与本研究的先前报告一致。分别有9例（22%）和3例（7%）患者发生与dom/zim相关的免疫介导性TEAEs及输液相关反应。

结论

在本项延长随访研究中，一线使用dom联合zim及FOLFOX方案持续显示出令人鼓舞的疗效，其中位无进展生存期超过1年，中位总生存期超过2年。其安全性特征与抗PD-1联合FOLFOX方案一致。目前，比较一线dom+zim+化疗与纳武利尤单抗+化疗用于治疗晚期GC/GEJC/EAC的Ⅲ期STAR-221试验（NCT05568095）已完成全部受试者招募工作。

小结

近年来，胃癌免疫治疗虽取得显著进展，但仍面临疗效差异大、耐药性高等临床挑战。随着免疫治疗与靶向药物的快速发展，靶免联合治疗这一多模态策略为胃癌患者带来了新的希望。PHERFLOT/IKF-053?Ⅱ期试验探索了帕博利珠单抗（抗PD-1）、曲妥珠单抗（抗HER2）联合FLOT化疗用于HER2阳性局部进展期食管胃腺癌围术期治疗的中期结果。FLOT是局部进展期胃癌的标准新辅助方案，研究表明联合免疫+靶向治疗可能提高病理完全缓解率（pCR），改善手术预后。TIGIT抑制剂（Dom）与PD-1抑制剂（Zim）的联合可能通过协同阻断免疫抑制信号（TIGIT+PD-1通路）增强抗肿瘤活性，尤其对PD-L1阳性或免疫敏感型肿瘤可能更显著。EDGE-Gastric试验长期随访数据（26个月）验证了该方案的持久性，可能为一线治疗提供新选择，尤其针对传统化疗或单药免疫治疗疗效有限的患者。两项研究均推动胃癌/GEJC/EAC的精准免疫治疗发展，优化现有标准方案，但长期生存获益和安全性需进一步随访验证。