编者按结直肠癌(CRC)是美国男性和女性中第三大高发恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大主要原因。流行病学研究显示,超过半数的CRC发病可归因于可干预的行为与环境风险因素,包括吸烟、不良饮食结构、过量酒精摄入、缺乏体育锻炼及超重或肥胖等,提示该疾病在很大程度上具备一级预防的潜力。此外,规范的筛查与高质量的多学科治疗可进一步避免大量新增病例与死亡病例。Goddard等人的模型研究指出,在1975~2020年间,通过综合推进癌症预防、早期筛查与诊疗技术进步,美国累计避免了约94万例CRC死亡。
尽管美国在CRC防治方面已总体取得进展,但在约1950年后出生的人群中,其发病率与死亡率仍呈持续上升趋势。值得注意的是,CRC已成为50岁以下成年人癌症死亡的首要原因,其背后的病因学机制目前尚未完全阐明。为系统评估当前疾病态势,美国癌症协会基于截至2022年的发病率数据与截至2023年的死亡率数据,全面分析了美国CRC的流行病学现状与长期趋势,并对2026年的疾病负担进行了预测。报告同时纳入了2023年全国45岁及以上成年人的CRC筛查率数据。相关研究结果近期发表于CA: A Cancer Journal for Clinicians杂志,本文将对核心发现进行梳理与解读。
关键数据与趋势1、2026年CRC疾病负担预测2026年,美国预计将新发CRC 158 850例,其中包括结肠肿瘤108 860例与直肠肿瘤49 990例(表1)。当前,近半数(45%)的新发病例发生在65岁以下人群,该比例显著高于1995年的27%。此外,预计2026年将有55 230例CRC死亡病例,其中近三分之一将发生于65岁以下人群。
表1. 2026年美国按年龄划分的新发侵袭性CRC病例数和死亡病例的估计数

2、发病率变化趋势
年轻人群发病率急剧上升,老年人群持续下降:2013~2022年间,美国CRC总体发病率以每年0.9%的速度下降,但这一下降完全由65岁及以上人群每年2.5%的降幅所驱动。形成鲜明对比的是,20~49岁人群发病率每年增加3.0%,50-64岁人群每年增加0.4%。
图1比较了1995年(结肠镜筛查普及前)与2022年各年龄段的CRC发病率。2022年的发病曲线显示,自然发病模式因开展筛查以及在45~54岁人群中检出大量无症状癌症而被改变。同时,曲线亦反映出患者人口结构的年轻化趋势,表现为年轻人群发病率上升而老年人群发病率下降。

图1. 美国1995年与2022年各年龄段CRC发病率
发病率不包括阑尾癌,并已根据2000年美国标准人口进行年龄调整,且已针对病例报告延迟进行调整。
自1985年达到峰值后至2022年,CRC总体发病率累计下降45%,且男女性别趋势高度一致(图2)。这一进展归因于风险因素与保护性因素变化模式的共同作用,例如吸烟率下降、非甾体抗炎药应用率增加,以及50岁及以上人群筛查的普及。广泛的结肠镜筛查被认为是促使65岁及以上人群发病率在2002~2012年间以每年4%~5%的速度加速下降的主要原因,此前医疗保险于2001年将该筛查纳入全面覆盖。总体而言,发病率下降速度已从2011~2017年间的每年1.3%放缓至2017~2022年间的每年0.6%(表2)。

图2. 美国CRC发病率(1975~2022年)和死亡率(1930~2023年)按性别划分的趋势。
由于国际疾病分类编码随时间推移而发生变化,死亡率数据中包含了小肠癌死亡病例。发病率不包括阑尾癌,并已根据2000年美国标准人口进行年龄调整,且已针对病例报告延迟进行调整。2020年的发病率数据与趋势线分开显示。
表2. 1998~2022年美国CRC按年龄和分期划分的发病率变化趋势。
新发病例以远端结肠与直肠肿瘤为主:CRC的出生队列效应在解剖部位特异的发病率趋势中表现最为明显,风险增加主要体现在远端结肠(尤其是乙状结肠)和直肠肿瘤(图3)。例如,在20~49岁人群中,1998~2022年间,乙状结肠癌发病率(从每10万人2.1例增至3.7例)与直肠癌发病率(从每10万人3.6例增至6.6例)几乎翻倍,而同期近端结肠肿瘤发病率仅上升26%。类似地,50~64岁人群的发病率上升趋势也仅限于远端结肠与直肠肿瘤,近端结肠肿瘤发病率则持续下降,尽管自2011年以来横结肠的发病率每年增长0.8%。即使在65岁及以上人群中,直肠癌发病率也已高于远端结肠癌21%,逆转了历史模式(图3)。在所有年龄段合计人群中,直肠癌发病率在经历数十年下降后,于2018~2022年间转为每年上升1.0%。2022年,直肠癌占所有CRC的比例已达32%,高于2004年的27%。

图3. 1998~2022年美国CRC发病率,按年龄和肿瘤亚部位划分的变化趋势。
发病率不包括阑尾癌,并已根据2000年美国标准人口进行年龄调整,且已针对报告延迟进行调整。2020年的发病率数据与趋势线分开显示。NOS表示未另行说明。
3、死亡率变化趋势1970~2023年间,美国CRC总体死亡率累计下降56%,这主要归因于发病率下降、筛查普及以及治疗手段的改进。与发病率趋势类似,死亡率在2005~2020年间以每年约2%的速度下降,但2020~2023年间趋于稳定(图2)。
死亡率趋于稳定可能反映了年轻人群死亡负担加重的影响,因为65岁及以上人群的死亡率在2012~2023年间持续以每年2.3%的速度下降。自2004年以来,50岁以下人群的死亡率总体以每年1%的速度上升。尤其值得关注的是,50~64岁人群的死亡率在长期下降后首次出现上升趋势,在2019~2023年间每年总体上升1.2%。这一变化与观察到的出生队列效应相符,表明约1950年后出生、现已步入中年的人群,其CRC死亡风险正在增加。
4、CRC筛查现状2023年,美国45岁及以上成年人中,自我报告接受过筛查的比例为65%。尽管45~49岁与50~54岁年龄组的筛查率仍处于较低水平(分别为37%和55%),但这两个年龄组是自2019年以来筛查率出现统计学显著增加的唯二群体,分别从20%和52%上升至目前的水平。筛查率较低的其他相关特征包括:在美国居住时间短于10年(43%)、无医疗保险(25%)以及教育水平低于高中(51%)。
研究结论美国CRC的疾病格局正在发生深刻变化。65岁以下成年人的死亡率与发病率同步上升,证实了约1950年后出生的人群罹患CRC的潜在风险持续增加。随着这些高危队列年龄增长,疾病负担将持续加重,凸显了深入开展病因学研究、阐明发病率上升根本驱动因素的紧迫性。
短期内,通过强化以下措施可避免大量病例与死亡:
大力推广筛查:全面落实自45岁(或对有家族史等高危人群更早)开始的规律性筛查,并确保对非结肠镜检查结果呈阳性者进行及时的诊断性结肠镜检查。
加强症状认知与早诊:开展公众与临床医生教育,提高对直肠出血、腹痛、腹泻、缺铁性贫血等CRC警示性症状的识别能力,以促进早期发现与及时治疗。
倡导健康生活方式:提高公众对可改变风险因素的认识,促进健康饮食、规律运动、戒烟限酒等行为的养成。
关注年轻患者特殊需求:临床诊疗中应整合对年轻患者生育力保留、性功能维护及长期生活质量等问题的讨论与支持,以满足其独特的生理与社会心理需求。
参考文献:Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin. 2026 Mar-Apr;76(2):e70067.