主要作者巴尔的摩约翰霍普金斯医院Sidney Kimmel综合癌症中心的Amol Gupta医生指出，PDAC的治疗仍然是一大挑战，大多数初诊患者处于转移性或局部晚期阶段，此时化疗的获益有限且毒性明显。一线FOLFIRINOX方案和吉西他滨加纳米颗粒白蛋白结合（nab）-紫杉醇的引入提高了晚期PDAC患者的生存率，并增加了有资格接受后续治疗的患者数量。然而基于FOLFIRINOX和吉西他滨疗法的生存获益仍然很差，中位总生存期（OS）分别为6个月和7.6个月。

IRI脂质体制剂已改善药代动力学并降低毒性，但这种新制剂在后续治疗中的使用有时会受到一些限制，有人担忧先前在FOLFIRINOX中暴露于常规IRI可能会产生交叉耐药性并降低nal-IRI的获益。

为了解决这个问题，研究人员纳入了截至2023年4月发表的8篇回顾性研究，共纳入1368例接受nal-IRI治疗局部晚期或转移性PDAC。患者年龄为57.8~65岁；男性患者的比例为45.7%~68.6%。研究样本量的范围为29~675例患者，随访时间6~12.9个月。84.5%~100%的患者既往接受过两种或两种以上治疗，既往IRI暴露范围为20.9%~100%。总共有499例患者既往有IRI暴露史，其中大部分是一线患者。报告时，大多数患者将停用IRI的原因归结为疾病进展。

在所有患者中，无进展生存期（PFS）和OS分别为2.02个月和4.26个月，既往暴露于IRI的患者与未暴露的患者在PFS（HR：1.17；95%CI：0.94~1.47；P=0.17）和OS（HR:1.16；95%CI：0.95~1.42；P=0.16）方面没有差异（图1）。因疾病进展而停止常规IRI治疗的患者的PFS和OS与未疾病进展的患者相当（HR：1.50和HR：1.70）。

图1. 既往有无暴露于IRI患者的PFS（A）和OS(B)结果

在所评估的研究中，nal-IRI结果的预测因子存在很大差异。一项研究报告：较好的PFS和OS与较长的IRI暴露时间和较高的先前IRI累积剂量在数值上相关，但无统计学意义。两项研究表明，更差的PFS和OS与nal-IRI的后期治疗线相关，尽管调整后的HR并未反映这一点。治疗顺序、手术和转移性疾病、骨和肝转移、血清白蛋白<40 g/L、中性粒细胞与淋巴细胞比值>5以及基线碳水化合物抗原19-9水平升高是结果的重要预测因子。

Picozzi教授评论：“有几个理由可以解释为什么在标准IRI失败后nal-IRI可能有效，包括药代动力学或肿瘤组织/正常组织暴露比的改善等。然而，正如作者指出的那样，这项汇总的回顾性综述的结果也可能只是方法学偏倚（例如，选择偏倚）或患者选择的结果。考虑到nal-IRI可能只是在这种情况下次优治疗方案中的一种，如果其在三线治疗中的疗效非常有限（就像迄今为止的所有其他药物一样），那么对先前标准IRI的使用和反应可能在很大程度上无关紧要。”

总之，他同意作者的观点，即晚期PDAC的三线治疗方案及其他治疗方案的选择不应受到先前IRI暴露的影响。

参考文献：Gupta A, De Jesus‐Acosta A, Le D,et al. Clinical outcomes of liposomal irinotecan in patients with advanced pancreatic cancer previously treated with conventional irinotecan: a meta‐analysis of real‐world evidence. Cancer. 2024;1‐11. doi:10.1002/cncr.35479