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重磅！LANCET子刊发布一项研究揭示转移性胰腺癌一线化疗标准减量优化方案

肿瘤瞭望消化时讯发表时间：2024-10-14 14:27:40

编者按：胰腺癌被称为"癌中之王"，全球范围内胰腺癌的发病率和死亡率逐年增高。手术是胰腺癌唯一的根治方法，但大部分患者确诊时已是晚期，失去手术机会，因此以药物为主的系统治疗在胰腺癌中占据重要地位。nab-紫杉醇联合吉西他滨是当前转移性胰腺癌一线治疗应用最为广泛的方案之一。2013年NEJM上发表了一项大型Ⅲ期临床试验的研究结果证实了，相较于吉西他滨单药，nab-紫杉醇联合吉西他滨组患者的生存时间略有改善，但不可否认联合治疗的毒性也随之增大。因此，很多研究者想要在确保疗效的基础上，探索“减量”或“减周期”的改良方案，以减少化疗药物带来的毒性。但遗憾的是，当前对于nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌的方案，目前尚未建立标准化的剂量减少策略。

近日，《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》发表了一项多中心、随机、开放标签、Ⅱ期临床试验（ALPACA），旨在探索nab-紫杉醇联合吉西他滨与单独使用吉西他滨的交替治疗周期对比nab-紫杉醇联合吉西他滨的标准治疗的疗效和耐受性。本文对该研究的主要内容进行了整理，以飨读者。

研究简介

方法

ALPACA研究是一项在德国29个研究中心进行的随机、开放、Ⅱ期临床试验。纳入年龄≥18岁，经组织学或细胞学确诊为转移性胰腺导管腺癌，且先前未接受过晚期疾病治疗的患者。在诱导阶段，患者接受3个周期的nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗（nab-紫杉醇125 mg/m2和吉西他滨1000 mg/m2，每28天为一周期，在第1、8和15天静脉注射）。之后，患者通过分层排列区组按1:1的比例随机分为两组，一组继续接受标准的nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗，另外一组接受nab-紫杉醇联合吉西他滨与单独吉西他滨的交替治疗周期。

患者和研究者均不隐瞒治疗分配情况。随机化由研究统计人员使用计算机生成的随机化列表在中央进行，并根据卡氏体能状态评分和肝转移的存在情况进行分层。主要终点是在未测试特定假设的情况下，对所有开始随机化治疗的患者按意向治疗分析，推导出总体生存率的危害比（HR）的无偏点估计值和相关的80%置信区间。安全性根据接受的治疗进行分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT02564146，并已完成。

结果

在2016年5月27日至2021年5月27日期间，研究共纳入325例患者。在三个周期的诱导治疗后，174例患者被随机分配：85例继续接受标准的nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗，其中79例开始治疗；89例接受交替治疗计划，其中88例开始治疗。在167例开始随机化治疗的患者中，88例（53%）为女性，79例（47%）为男性。

随机化后，标准治疗组的中位总生存期为10.4个月，交替治疗组为10.5个月（HR 0.90，80%CI：0.72~1.13；P=0.56）。最常见的任何级别的不良事件是外周神经病变（标准治疗组80例患者中有59例[74%]，交替治疗组85例患者中有53例[62%]）和疲劳（43例[54%] vs. 44例[52%]）。随机化后，持续治疗组有40例（50%）患者发生治疗引起的严重不良事件，交替治疗组有28例（33%）。与接受标准治疗的患者相比，接受交替周期治疗的患者发生的3级或以上治疗引起的不良事件较少，特别是外周神经病变（标准治疗组17例[21%]，交替治疗组12例[14%]）和感染（16例[20%] vs. 9例[11%]）。随机化后有2例与治疗相关的死亡，均发生在标准治疗组（一例为未接受随机化后治疗的多器官功能障碍综合征，一例为间质性肺病）。

结论

本研究结果表明，在三个诱导周期后，采用nab-紫杉醇联合吉西他滨与单独吉西他滨的交替治疗周期，其剂量减少方案与nab-紫杉醇联合吉西他滨的标准治疗相比，总生存期相似，但耐受性更好。因此，研究者建议，对于接受nab-紫杉醇联合吉西他滨治疗三个周期后至少病情稳定的转移性胰腺癌患者，可考虑在临床中改用交替治疗方案。

参考资料：Dorman K, Boeck S, Caca K, Reichert M, et al. Alternating gemcitabine plus nab-paclitaxel and gemcitabine alone versus continuous gemcitabine plus nab-paclitaxel after induction treatment of metastatic pancreatic cancer (ALPACA): a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug 16:S2468-1253(24)00197-3