编者按 

  2025中国整合肿瘤学大会（CCHIO）于昆明如期启幕，这场由中国抗癌协会主办的国内肿瘤学界规模最大、覆盖学科最广的学术盛会，以“肿瘤防治 赢在整合”为主题，汇聚全球顶尖专家学者，聚焦精准医疗、临床转化等核心领域，搭建起产学研医深度融合的高端交流平台。? 

 转移性结直肠癌的治疗是本届大会的焦点议题之一，RAS基因状态更是指导治疗决策的关键靶点。为此，《肿瘤瞭望消化时讯》在大会现场专访了浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授，深度复盘了RAS野生型与突变型患者的年度重磅研究进展——从ANCHOR研究为野生型患者带来新选择，到国产KRAS G12C抑制剂展现亮眼疗效，再到G12D及泛RAS抑制剂的研发突破；同时展望双抗等免疫治治疗、ADC药物与免疫治疗联合的未来方向。袁教授的分享既立足临床实践，又锚定创新前沿，为结直肠癌精准治疗的进阶之路提供了宝贵洞见。      

 

 袁瑛 教授   

浙大二院肿瘤内科主任， 教授，主任医师，博士生导师    

 教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任  

  《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任  

  第一届中国肿瘤青年科学家奖（2016年）  

  第三届国之名医·优秀风范奖（2019年）  

  浙江省医学会肿瘤分会 候任主任委员  

 浙江省抗癌协会家族遗传肿瘤专业委员会 主任委员 

 中国临床肿瘤协会（CSCO） 常务理事  

  CSCO结直肠癌专家委员会 副主任委员  

  CSCO胃癌专家委员会 常委  

 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 常委 

  中国抗癌协会大肠癌专业委员会 常委、遗传学组组长  

 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会 副主任委员?                            

  《肿瘤瞭望消化时讯》

   请您系统盘点过去一年中，在RAS野生型和RAS突变型转移性结直肠癌靶向治疗领域，有哪些改变临床实践的重磅研究进展？   

 袁瑛教授：在结直肠癌中，RAS基因是突变频率较高的基因之一。约50%的患者为RAS野生型，其余患者则存在不同类型的RAS或BRAF突变。 

 2025年针对RAS野生型患者的研究相对有限，其中一项重要的Ⅲ期临床研究是由我们中心牵头开展的ANCHOR研究。该研究今年在ASCO大会上进行了口头报告，主要关注晚期RAS/BRAF野生型患者的治疗，比较了安罗替尼联合奥沙利铂联合卡培他滨（CapeOX方案）与贝伐珠单抗联合 CapeOX一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC患者的疗效和安全性。最终数据显示，两组无进展生存期（PFS）基本相当，约为11个月左右；两组维持治疗阶段的PFS也相近；客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也均相近。安罗替尼组3级以上不良反应略多，但增加的不良反应类型均是临床容易处理的，因此该方案为RAS/BRAF野生型患者提供了一线治疗的新选择，特别是在维持治疗阶段可以有一个静脉-free的选择。 

 在KRAS突变方面，近年来进展迅速。过去一直认为KRAS是“不可成药”靶点，但这一局面在近几年发生了重大转变。首先问世的是针对KRAS G12C的抑制剂，例如国外的AMG510（SotoRASib）和MRTX849（AdagRASib），国内也有氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞等多款G12C抑制剂相继上市。不过目前这些药物主要获批用于肺癌。在结直肠癌领域，我们团队今年在高影响力国际期刊上发表了关于G12C抑制剂氟泽雷塞对中国肠癌患者的研究结果。在纳入的56例患者中，氟泽雷塞单药治疗的有效率超过40%，其效果已相当于国外同类药物联合抗EGFR单抗的疗效。这表明，经过结构优化的国产G12C抑制剂在现有数据中展现出较大优势。我们中心也在此基础上正在开展氟泽雷塞联合抗EGFR单抗及化疗的探索性IIT研究，以期为KRAS G12C突变患者带来更大的突破性进展。 

 除G12C外，G12D抑制剂也发展迅速，目前国内多家公司已开展Ⅰ期临床研究。此外，覆盖更多RAS突变类型的泛RAS（Pan-RAS）抑制剂也处于Ⅰ期临床阶段。可以预见，在G12C和G12D的引领下，KRAS突变患者未来将迎来更多治疗机会、更多治疗药物和更好的治疗前景。 

    《肿瘤瞭望消化时讯》

   展望未来，您认为下一个突破点可能在哪里？是针对更难成药靶点的开发，还是靶向治疗与免疫治疗、ADC药物等更深度、更前移的联合？   

 袁瑛教授：结直肠癌领域的未来治疗前景令人期待。在免疫治疗方面，目前临床关注的重点仍以PD-1、PD-L1、CTLA-4等单抗为主，而双特异性抗体乃至三特异性抗体已成为重要的研发方向。我们中心即将启动一项多中心随机对照试验，探索一种双抗联合传统化疗及抗血管生成药物治疗微卫星稳定（MSS）型肠癌的疗效。此外， PD-1/VEGF双抗联合标准化疗的方案也在积极探索中，有望为占多数的MSS型肠癌患者带来新的突破。 

 在靶向治疗和抗体药物偶联物（ADC）领域，多项创新药物已进入临床研究阶段。例如，针对B7-H3靶点的ADC药物，目前国内正在开展其在不同治疗线数中的探索性研究。我们初步观察到一定的疗效，但由于病例数尚少，仍需更多数据支持。此外，针对HER2等靶点的双抗及多种ADC药物也处于积极研发中。 

 展望未来，免疫治疗有望通过双抗、三抗等新型药物覆盖更广泛的患者群体；同时，随着针对特定变异靶点的药物不断涌现，尤其是ADC类药物的发展，晚期肠癌患者的生存时间有望得到进一步延长。

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