编者按 

食管胃癌（EGC）是一种侵袭性恶性肿瘤，在转移性病例中5年生存率不足5%[1,2]。传统治疗中，当EGC发生转移时，仅采用姑息性全身治疗。然而，寡转移性疾病的概念——一种转移灶数量有限的潜在中间阶段——挑战了这一治疗范式。最新研究数据表明，对于特定患者，针对原发灶和特定转移灶的局部治疗可能延长患者生存期。2025年10月30日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Orla M. Fitzpatrick医生和Geoffrey Y. Ku医生对寡转移性食管胃癌治疗的当前及新兴数据进行了综述，本文对综述内容进行了整理，以飨读者。     

  

 寡转移性疾病的概念源于一种假设：少数转移性肿瘤可能适合接受以治愈为目的的局部治疗。在EGC中，不同试验对“寡转移”的定义各异：部分包括有限的肝或肺转移，另一些则允许远处淋巴结受累[3]。多数研究排除了腹膜转移，因其具有侵袭性强、对目前免疫治疗耐药、更符合广泛转移性疾病的特征，并且腹膜靶向治疗的作用也存在争议[4]。诸如“寡转移性食管胃癌”的共识等正致力于制定统一的寡转移标准：1个器官≤3处转移灶，或1个区域外淋巴结区域，或单侧肝≤3处转移灶，或双侧肝≤2处转移灶[5,6]。临床实践中，患者筛选需满足良好体能状态、初始系统性治疗后疾病得到控制、关键是愿意接受在没有明确数据支持获益的情况下，可能造成严重并发症的治疗。 

   AIO-FLOT-3试验：局部治疗获益的前瞻性证据       

  德国AIO-FLOT-3试验首次提供了寡转移性EGC患者可能从局部治疗中获益的前瞻性证据[7]。患者被分为可切除、局限性转移或广泛转移三组。其中局限性转移组患者最为值得关注。该组患者在接受原发灶和转移灶（如可行）手术切除前，先接受了4个周期（2个月）FLOT（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西他赛）诱导化疗，随后又接受了4个周期的辅助性FLOT化疗。值得注意的是，接受手术的局限性转移患者中位总生存期（OS）达31.3个月，而未手术患者仅为15.9个月。但需注意，并非所有寡转移部位均能从手术中获益：腹膜后淋巴结转移患者预后良好（随访27.5个月后，中位OS尚未达到），而肝转移患者中位OS仅13.6个月。 

   REGATTA试验：姑息手术无获益       

  同期，其他不断积累的数据表明，姑息手术并无益处。在日本、韩国、新加坡多个中心开展的REGATTA试验探究了单纯切除原发灶而不切除转移灶能否改善“单一不可治愈因素”（即孤立性肝、腹膜或腹膜后淋巴结转移）患者的生存期[8]。患者被随机分配至单纯化疗组或胃切除术联合化疗组。由于疗效不佳，该研究提前终止，结果显示手术组并未获得生存获益，中位OS为14.3个月 vs. 16.6个月（P=0.70）。重要的是，该试验表明，接受手术的患者化疗开始时间有所延迟。总之，REGATTA研究证实，仅切除原发灶而不处理转移灶是无效甚至可能是有害的。 

   IKF-575/RENAISSANCE试验：化疗联合完全手术切除的评估       

  基于AIO-FLOT-3试验令人瞩目的结果，Al-Batran博士及其团队随后启动并完成了随机对照IKF-575/RENAISSANCE试验[9]。在该项研究中，所有明确诊断为寡转移性疾病的患者先接受4周期FLOT化疗，再随机分为手术组（完全切除原发灶及所有转移灶，追加4~8周期FLOT）或单纯化疗组（4~8周期FLOT）。遗憾的是，该研究未达到主要终点，即手术组OS未优于化疗组（18.5个月 vs. 23.6个月，P=0.86）。事实上，在随访前24个月，手术组的生存期反而有所下降，这可能是由于术后90天死亡率高达8%，也可能是由于停止全身治疗后疾病进展迅速所致。非常重要的是，与AIO-FLOT-3研究一样，寡转移性疾病的转移部位是关键：腹膜后淋巴结转移患者可能从手术获益，而肝转移患者无获益，腹膜转移患者若手术则OS反而更差。最后，手术组中仅4%患者术后能完成额外的8周期FLOT方案化疗，而单纯化疗组这一比例达39%。尽管术后FLOT方案化疗耐受性差在预期之中，但这一观察提示，对于确定需要手术的患者，应在术前接受最大耐受程度的全身治疗，即采用一种类似“新辅助全化疗”的策略[11]。 

   试验设计与入组的挑战       

  美国ECOG-ACRIN癌症研究组于2020年启动EA2183研究，患者随机接受最佳系统性治疗或系统性治疗后对所有病灶进行巩固放疗[10]。遗憾的是，该研究因入组缓慢于2025年终止，凸显了此类研究设计的挑战：严格患者筛选限制入组人群、单一局部治疗选项限制、随机分配不同治疗方式，这挑战了患者及其医生的既有观念和偏好。 

 显而易见，当前寡转移性疾病的定义存在差异，必须在全球范围内进行标准化，以保障临床试验一致性。未来试验还应纳入基因组和分子分型，因为现有证据表明不同转移灶的生物学特征及治疗反应差异显著。 

   纪念斯隆·凯特琳癌症中心的治疗策略       

  纪念斯隆·凯特琳癌症中心于2024年启动前瞻性注册研究（NCT06558786），纳入基于现有数据整合“最佳实践”治疗指南并采集生物标志物。治疗策略亮点包括： 

 ?  推荐在确诊时对所有转移灶进行活检以确认病理及转化研究；  ?  对原发灶显著侵犯胃部的患者行诊断性腹腔镜检查以排除隐匿性腹膜转移（此类患者不纳入本方案）；  ?  所有组织样本行肿瘤下一代测序，并在影像学检查时点采集循环肿瘤DNA；  ?  生物标志物指导的最佳系统性治疗至少持续6个月，以深入理解疾病生物学并充分治疗微转移灶；  ?  多学科团队综合评估患者数据，由核心成员审查所有患者数据，以制定一致性的局部治疗方案，该方案需覆盖基线所有病灶，并可包括手术、根治性放疗（联合或不联合单药或双药化疗）及消融治疗。   

 综上，期待多项进行中的研究能更深入揭示寡转移性EGC患者的生物学特征，从而更精准筛选适合局部治疗的患者亚群，并优化系统性治疗与局部治疗的时序和时长。目前认为，此类患者的局部治疗必须由具备丰富经验的多学科团队中谨慎开展，以满足其复杂需求。       

 参考文献   （上下滑动可查看）

     1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024.?CA Cancer J Clin. 2024;17;74(1):12-49. 2. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023.?CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48.

 3. Marcinak CT, Schwartz PB, Basree MM, et al. Treatment of oligometastatic GI cancers.?Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2024;44:e430152.

 4. Kroese TE, Christ SM, van Rossum PSN, et al. Incidence and survival of patients with oligometastatic esophagogastric cancer: a multicenter cohort study.?Radiother Oncol. 2022;173:269-76.

 5. Kroese TE, Bronzwaer S, van Rossum PSN, et al. European clinical practice guidelines for the definition, diagnosis, and treatment of oligometastatic esophagogastric cancer (OMEC-4).?Eur J Cancer. 2024;204:114062.

 6. Kroese TE, Bronzwaer S, van Rossum PSN, van Laarhoven HWM, van Hillegersberg R. Corrigendum to “European clinical practice guidelines for the definition, diagnosis, and treatment of oligometastatic esophagogastric cancer (OMEC-4) [European Journal of Cancer 2024 (2024) 114062].”?Eur J Cancer. 2025;228:115712.

 7. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy followed by surgical resection on survival in patients with limited metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: the AIO-FLOT3 trial.?JAMA Oncol. 2017;3(9):1237-1244.

 8. Fujitani K, Yang HK, Mizusawa J, et al. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA): a phase 3, randomised controlled trial.?Lancet Oncol. 2016;17(3):309-318.

 9. Al-Batran SE, Lorenzen S, Riera J, et al. Effect of chemotherapy/targeted therapy alone vs. chemotherapy/targeted therapy followed by radical surgical resection on survival and quality of life in patients with limited-metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: the IKF-575/RENAISSANCE phase III trial.?J Clin Oncol. 2024 10;42:17s (suppl; abstr LBA4001).

 10. Uboha NV, Graham N, Rajdev L, et al. EA2183: A phase III study of consolidative radiotherapy in patients with oligometastatic HER2-negative esophageal and gastric adenocarcinoma.?J Clin Oncol. 2022 1;40:16s (suppl; abstr TPS4162).

 11. Fares J, Fares MY, Khachfe HH, Salhab HA, Fares Y. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited.?Signal Transduct Target Ther. 2020 12;5(1):28.

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