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ESMO CHINA FOCUS中国视角论坛丨消化肿瘤专场：替雷利珠单抗引领治疗革新，精准策略点亮临床未来

发表时间：2026-02-06 13:18:17

编者按

当地时间10月17日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林盛大启幕，全球肿瘤学界的目光聚焦于前沿研究与临床实践的深度融合。北京时间10月21日，肿瘤瞭望与ESMO联合打造的“ESMO 2025中国视角论坛——消化肿瘤专场”以线上+线下形式重磅召开。本专场邀请了美因茨约翰内斯·古腾堡大学诊所Markus M?hler教授、郑州大学第一附属医院王峰教授和江苏省肿瘤医院王晓华教授围绕胃癌、食管癌领域的突破性研究展开深度解析，其中中国原研药物替雷利珠单抗的系列研究成果闪耀亮相，为消化道肿瘤精准治疗提供了全新视角与实践路径。现将会议核心内容整理如下，以飨读者。

胃癌领域 RATIONALE-305研究突破，维持治疗实现生存与生活质量双提升

M?hler?Markus教授深入解析了RATIONALE-305研究的维持治疗事后分析数据，为HER2阴性晚期胃癌的治疗优化提供了关键依据。作为一项在中、欧多地开展的全球性Ⅲ期研究，RATIONALE-305此前已证实，在HER2阴性晚期胃癌/胃食管交界癌患者中，替雷利珠单抗联合化疗相较于化疗联合安慰剂的显著疗效，其最终结果也已正式发表。

本次事后分析聚焦替雷利珠单抗联合卡培他滨（CAP）的持续用药策略，关键发现明确了“诱导+维持”的优化治疗路径：首先采用卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）与替雷利珠单抗进行6周期诱导化疗，随后停用具有神经毒性风险的奥沙利铂，以卡培他滨联合替雷利珠单抗维持治疗。数据显示，相较单药维持，联合治疗的疗效更佳。因此，患者在耐受的情况下应尽可能的使用联合治疗的策略，可以为患者带来最大的获益。

Markus教授进一步指出，RATIONALE-305是首个明确探索胃癌维持治疗策略的临床试验。相较于其此前主导的avelumab维持治疗阴性研究，该研究的成功或许得益于“化疗联合免疫诱导治疗”的前置设计。更值得关注的是，基于RATIONALE-305数据的荟萃分析显示，替雷利珠单抗的毒性发生率在同类药物中最低，显著优于纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。生存获益方面，这一优化策略实现了里程碑式进步——过去多数患者在1年内死亡，如今近40%患者可存活两年以上。Markus教授强调，未来需持续探索新策略以进一步提升患者生活质量，并优化二、三线治疗方案。

  食管癌领域化免联合新范式崛起，精准诊疗证据链不断完善

   EC-CRT-002研究以LBA亮相：化免诱导模式改写局部晚期治疗格局

王峰教授详细解读了习勉教授团队开展的EC-CRT-002研究成果。该研究针对局部晚期不可切除食管鳞癌患者，探索了“化免诱导+同步放化疗”的创新方案，因在疗效、安全性及精准人群筛选方面的突破性进展，以突破性摘要（LBA）形式亮相2025年ESMO大会。

EC-CRT-002是一项多中心、前瞻性、双臂的Ⅱ期随机研究，共入组114例局部晚期不可手术的食管鳞癌患者。研究将患者按1:1随机分为两组： A组患者接受2个周期的诱导化疗联合后续的同步放化疗，并自诱导化疗开始同步使用替雷利珠单抗，每三周1次共16个周期（含诱导2周期、放化疗同期2周期及巩固治疗期12周期）。

B组患者在诱导期和放化疗同期的治疗方案与A组一致，但放化疗结束后即进入随访阶段，不再进行巩固免疫治疗。即B组替雷利珠单抗的总疗程为4个周期，仅在诱导期和放化疗同期使用。

研究以既往发表的前瞻性随机对照研究中“单纯同步放化疗”患者为历史对照，该对照组的1年PFS率为56%。研究设定目标是将这一指标提升至70%。

疗效数据显示，通过在同步放化疗前实施两周期化疗联合替雷利珠单抗的免疫诱导治疗，患者临床获益显著提升：放疗后3个月CR率,A组为50.9%，B组70.2%，均显著高于历史同步放化疗对照组（40.0%）。中位随访18.9个月时，B组1年PFS率达73.2%，优于对照组的56.4%，提升将近17个百分点。OS方面，B组1年OS率由69%提高至85%，充分印证了化免诱导在优化治疗反应中的核心价值。

生物标志物分析为精准人群筛选提供了科学依据：PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的患者显示更优疗效，而肿瘤浸润CD8+T细胞高表达的患者生存获益也更为显著。安全性方面，尽管引入免疫治疗，三级及以上毒副反应主要是淋巴细胞减少、贫血和白细胞减少，未观察到明显不良事件增加，证实该联合方案安全性可控。王峰教授指出，该研究标志着中国原研免疫检查点抑制剂在消化道肿瘤领域的临床研究获得国际高度认可。

王晓华教授壁报研究：新辅助免化治疗凸显长期生存优势

王晓华教授分享了团队关于可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗的壁报研究成果。该研究回顾性分析2019~2021年收治的5000余例食管癌患者，经严格筛选后通过倾向性评分匹配（PMS）纳入103例新辅助化疗联合免疫治疗患者（新辅助免化组）与103例单纯新辅助化疗患者（新辅助化疗组）进行对照分析。

病理学分析显示突破性发现：两组R0切除率均达99%，但新辅助免化组主要病理缓解率（MPR）显著高于化疗组（49.5% vs. 31.1%，P=0.007），且残余活肿瘤比例（RVT）显著降低（11% vs. 37%，P=0.003），肿瘤完全退缩(TRG1a)率明显升高（31.1% vs. 15.5%，P=0.028），提示免疫治疗可能更彻底地清除肿瘤细胞，为后续病理生物标志物探索提供了关键靶点。

长期生存数据进一步凸显优势：中位随访45.4个月，新辅助免化组中位无病生存期（DFS）尚未达到终点（NR状态），明显优于化疗组的24个月（HR=0.638，P=0.025）。新辅助免化组患者复发转移率显著低于化疗组(31.1% vs. 50.5%，P=0.007)，尤其在同时出现局部和远处转移方面显著降低(9.7% vs. 20.4%，P=0.034）。亚组分析表明，年龄≥60岁、有吸烟史、T3-T4期及N2分期的局部晚期患者可能从免疫联合治疗中获益更显著；RVT百分比、肿瘤退缩分级（TRG）及淋巴结转移状态是影响长期生存的核心因素。

本研究证实，新辅助免疫联合化疗较单纯新辅助化疗显著提高ESCC患者的主要病理缓解率和病理完全缓解趋势，显著降低术后复发转移风险，并明显改善患者的无事件生存期。王晓华教授表示，该研究通过大样本设计验证了新辅助免化治疗的价值，为食管癌个体化治疗优化奠定了基础。

诊疗策略优化：三联模式探索与未满足需求破解

针对EC-CRT-002研究提出的“诱导化免-免疫同步放化疗”三联模式，王峰教授深入剖析了其临床启示与应用前景。目前局部晚期不可切除食管癌标准治疗为根治性放化疗，但五年生存率仅约30%，亟需优化。此前EC-CRT-001研究证实放化免联合可提升疗效，但仍有近40%患者1年内进展。

EC-CRT-002研究通过在放化免前增加两周期化免诱导、治疗后追加免疫巩固的改良设计，实现了1年PFS提升17%、OS提高超15%、放疗后3个月CR率从50%跃升至70%的突破，验证了“强化系统性治疗以提升近期疗效并转化为生存获益”的核心理念。

王峰教授同时指出，未来仍需解决多重治疗难题：对于可切除患者，新辅助放化免虽可使pCR率提升10%~15%，但能否转化为长期生存仍需验证；对于不可切除患者，免疫治疗的最佳介入时机（诱导期、同步期或巩固期）尚无定论，需通过更多研究明确免疫微环境动态变化，筛选精准获益人群。

耐药应对：多维度探索基层诊疗优化路径

针对临床关注的免疫耐药问题，王峰教授结合基层诊疗实际提出优化策略。目前免疫治疗存在原发耐药、免疫相关不良事件（irAE）及超进展等挑战，且约95%的有效患者在两年内会出现继发耐药，耐药后缺乏标准治疗方案。

在评估体系优化方面，建议采用iRECIST标准替代传统RECIST标准，必要时联合PET-CT评估肿瘤代谢变化；通过耐药后再次活检分析免疫微环境演变，检测HER2表达、dMMR蛋白状态、PD-L1表达等生物标志物，精准筛选免疫再挑战获益人群。

治疗策略上，鼓励患者参与临床研究，通过二代测序或全外显子测序（WES）发现新靶点，指导免疫联合VEGF、EGFR、FGFR等通路靶向治疗；同时积极探索ADC药物应用、全身治疗联合局部治疗（放疗/介入）等协同策略。基础与转化研究对免疫微环境的解析亦为个体化方案制定提供支撑。

   中国原研力量替雷利珠单抗的全球获批轨迹与指南推荐逻辑

王峰教授系统梳理了替雷利珠单抗在消化道肿瘤领域的适应症获批历程及指南推荐依据，凸显中国原研药物的国际化影响力。

在食管癌领域，RATIONALE-302研究作为全球首个针对晚期食管癌二线治疗的Ⅲ期随机对照临床试验，显示替雷利珠单抗单药中位OS突破8个月，较对照组延长2.3个月，在CPS≥10的患者中，OS超10个月，死亡风险降低46%。基于本项试验的优秀数据，替雷利珠单抗单药已分别于2022年、2023年和2024年先后获NMPA、EMA和FDA批准用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。同时也获得CSCO指南1A类与NCCN指南优先推荐，成为首个同时获NCCN和CSCO指南推荐的国产PD-1抑制剂。

RATIONALE-306研究进一步证实替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌中位OS超17个月，2023-2025年获NMPA、EMA和FDA三大机构批准，用于晚期食管鳞癌一线治疗，并纳入《CSCO食管癌诊疗指南》Ⅰ级推荐，2025年2月28日修订的NCCN食管癌指南也已将替雷利珠单抗联合化疗写入一线治疗推荐，实现一线二线全病程覆盖。

胃癌领域，RATIONALE-305研究显示替雷利珠单抗联合化疗一线治疗胃癌，在ITT人群中，中位OS达15个月，PD-L1阳性(TAP≥5%)患者获益更优，在PD-L1阳性未合并腹膜转移的人群中，替雷利珠单抗+化疗组的中位OS为23.2个月，实现了超长OS获益，且不受年龄、地域及转移特征影响。基于此，替雷利珠单抗获三大机构批准晚期胃癌一线全人群适应症，成为首个且目前唯一海外获批胃癌适应症的中国原研免疫检查点抑制剂，为全球更广大的胃癌患者带来了福音。当前，CSCO胃癌指南明确推荐替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌全人群一线治疗。《NCCN临床实践指南：胃癌（2025.V1版）》中推荐对于HER2阴性、PD-L1 CPS≥1不可切除局部晚期、复发或转移性胃癌的一线治疗方案首选氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和替雷利珠单抗（PD-L1 CPS≥5为1类）。

2025年1月1日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》在中国正式落地实施。该目录新增替雷利珠单抗联合化疗用于晚期胃癌一线全人群（不论PD-L1状态）的治疗适应症；而早在2024年，替雷利珠单抗治疗食管癌的一线、二线适应证也已被纳入国家医保。这一系列调整极大减轻了中国胃癌与食管癌患者的经济负担，为他们提供了可及性强、疗效佳的治疗选择。

王峰教授强调，该药的全球获批与指南推荐，既惠及中国患者，也为全球消化道肿瘤治疗提供了更优选择，推动上消化道肿瘤治疗进入新阶段。