编者按    
 
 由于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的二线治疗方案有限且已获批疗法预后较差，抗体偶联药物（ADC）在PDAC中的应用日益受到重视。针对c-Met蛋白的ADC药物telisotuzumab adizutecan取得了令人鼓舞的结果——在2025年欧洲肿瘤内科学会年会展示的一项Ⅰ期篮式研究中，近四分之一接受过预处理的晚期或转移性PDAC患者出现疗效反应（摘要2214MO）。  
 
   该研究中，42例接受二线telisotuzumab adizutecan治疗的患者经确认的客观缓解率（ORR）达23.8%，中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月。其中15例一线接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者ORR为40%（中位PFS 6.3个月），而26例既往接受FOLFIRINOX方案治疗的患者ORR为15.4%（中位PFS 5.0个月）（图1）。治疗相关不良事件（TRAEs）导致14%的患者终止治疗、38%需中断给药、48%需减量用药。免疫组化分析显示所有受试肿瘤组织均呈现2+和/或3+强度的c-Met蛋白染色。 
  图1：在既往接受一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的PDAC亚组患者中，telisotuzumab adizutecan展现出更强的抗肿瘤活性 

 美国犹他大学亨茨曼癌症研究所及盐湖城医疗中心的Ignacio Garrido-Laguna教授指出：“鉴于拓扑异构酶I抑制剂的有效载荷特性，先前接受FOLFIRINOX预处理的患者疗效看似较差实属预期。本研究中接受过FOLFIRINOX治疗的患者比例高于常规水平，且肝转移发生率较其他试验更低，这可能反映存在影响时间依赖性终点的患者选择偏倚。” 

 他强调MET表达与疗效的关系值得进一步评估，并补充道：“当前二线治疗领域对KRAS抑制剂兴趣浓厚。考虑到MET过表达可能是KRAS抑制剂耐药机制之一，此类ADC药物或可在疾病进展至使用KRAS抑制剂阶段后发挥治疗作用。” 
 现有数据显示，接受获批一线治疗的晚期PDAC患者生存期不足一年，亟需通过溶瘤腺病毒等新型策略增强治疗效果——该技术既能改善化疗渗透性，又可直接发挥抗肿瘤作用。如柏林报道的VCN-01（zabilugene almadenorepvec）作为设计在RB1通路功能障碍细胞内复制并表达透明质酸酶（PH20）以破坏胰腺癌基质的溶瘤腺病毒，在VIRAGEⅡb期试验中显示：对于新诊转移性PDAC患者（全分析集N=96），在吉西他滨联合白蛋白紫杉醇基础上加用最多2剂VCN-01可使ORR从单用化疗的31.3%提升至39.6%。全分析集中位总生存期（OS）方面，VCN-01联合化疗组达10.8个月，显著优于单纯化疗组的8.6个月（HR=0.57；95%CI：0.34~0.96；P=0.055）。首次给药后最常见的≥3级TRAEs包括转氨酶升高（15.1%）和流感样症状（13.2%）。 
 采用中心评审的MPACT试验及法国联合研究显示，当前一线化疗的ORR分别为23%和32%。Ignacio Garrido-Laguna教授解释称：“添加腺病毒似乎能带来一定获益，但其他PDAC研究也报告了相似的ORR。可能由于治疗组间不平衡（对照组肝转移患者占比83% vs.试验组65%）限制了PFS分析的准确性。尽管靶向透明质酸酶的假说颇具吸引力，但重组人透明质酸酶PEGPH20的Ⅲ期随机对照试验却呈阴性结果。”   
 
         参考来源
1、Harding JJ, et al. Phase 1 basket study of telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; TEMAB-A), a c-MET protein–targeting antibody-drug conjugate: results from patients (pts) with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). ESMO Congress 2025 - Abstract 2214MO
2、Garcia-Carbonero R, et al. VIRAGE trial: Randomized Phase IIB, open-label, study of nab-paclitaxel and gemcitabine with/without intravenous VCN-01 in patients with metastatic pancreatic cancer (mPDAC). ESMO Congress 2025 - Abstract 2216MO

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