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CR率翻倍至45.5%！金晶教授领衔STELLAR Ⅱ研究突破pMMR/MSS型直肠癌治疗瓶颈

发表时间：2026-02-12 10:01:13

编者按

近期，由中国医学科学院肿瘤医院金晶教授团队主导的STELLAR Ⅱ研究Ⅱ期成果重磅发布于国际权威期刊Med（Cell子刊，中科院双1区TOP期刊，IF：11.8），为全球95%以上pMMR/MSS型局部晚期直肠癌患者带来治疗新希望。这项历时近三年、覆盖13家多层级医疗机构的全国性研究，采用“无缝Ⅱ/Ⅲ期设计”，通过头对头随机对照验证：在短程放疗联合化疗的TNT方案基础上加入国产PD-1抑制剂信迪利单抗，可使完全缓解（CR）率提升至45.5%，较对照组翻倍，同时3~4级免疫相关不良反应仅5%。

当前研究已无缝衔接至Ⅲ期，预计2027年公布3年生存数据。金晶教授在采访中深度解读了研究设计智慧、临床意义及安全性管理范式，揭示了中国肿瘤研究从“跟跑”到“领跑”的创新密码。本篇文章将带您穿透数据表象，探寻这一改变临床实践的研究如何通过科学设计与多学科协作，实现从“疾病控制”到“生存质量提升”的双重突破。

金晶教授

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长助理、质子放疗中心主任、住培基地主任中国医学科学院肿瘤医院主任医师，博士

北京协和医学院博士生导师

南方科技大学医学院临床教授、硕士生导师、学术型博士生导师

深圳大学医学院专业型硕士生导师

中华医学会放疗肿瘤治疗学分会第10、11届常务委员

中国抗癌协会放射肿瘤治疗学分会第五、六届副主任委员

中国抗癌协会第八届大肠癌专委会副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会第二届放射治疗学分会主任委员

CSCO胃癌专业委员会、放射治疗专委会副主任委员

中国医师协会结直肠专业委员会第二届常务委员

2024年中国抗癌协会科技二等奖

2024年广东省三八红旗手称号、2023年深圳第三届“深圳医师奖”称号、2022年深圳第一届“最美科技工作者”称号

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金教授，STELLAR Ⅱ研究聚焦pMMR/MSS型局部晚期直肠癌患者，探索了将PD-1抑制剂信迪利单抗加入基于短程放疗的全程新辅助治疗的疗效。能否请您谈谈开展此项研究的初衷或背景？

金晶教授

在STELLAR Ⅱ研究启动前，我们已通过STELLAR研究验证了短程放疗（SCRT）联合序贯化疗方案的价值。该随机对照试验表明，相较于传统长程同步放化疗标准方案，SCRT联合4周期化疗不仅疗效相当，且总生存率更优，由此确立了短程方案在局部晚期直肠癌（LARC）治疗中的地位。

然而，尽管该方案肿瘤退缩效果优于长程方案，其临床完全缓解（cCR）率仅约25%，仍存在显著提升空间。随着免疫治疗时代的到来，放疗与PD-1抑制剂的协同效应在临床前研究中得到证实，为进一步突破疗效瓶颈提供了新思路。

基于此，我们在STELLAR研究的基础上设计了STELLAR Ⅱ试验：在SCRT联合化疗的TNT方案基础上，纳入PD-1抑制剂信迪利单抗形成免疫强化TNT组，并以STELLAR研究验证的短程+化疗方案作为对照组，旨在探索免疫联合治疗能否显著提升pMMR/MSS型LARC患者的cCR率，同时评估其安全性。这一设计既延续了前期研究的基础，又通过头对头随机对照验证了免疫治疗的增量价值，形成了从基础方案到创新联合的逻辑递进。

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本研究采用“无缝Ⅱ/Ⅲ期设计”并聚焦短程放疗方案，这种设计有何独特优势？在入组患者多数为高龄、高危的情况下，为何能实现高达88%的治疗完成率？金晶教授：

在研究设计阶段，正值国内外同行多聚焦于Ⅱ期探索性研究，而短程放疗联合放化疗及免疫治疗（放化免）的临床数据尤为匮乏。为科学、高效推进Ⅲ期研究，我们需基于Ⅱ期研究获取关键疗效指标以精准计算样本量。经与统计专家充分论证，团队决定采用“Ⅱ/Ⅲ期无缝衔接”设计——若Ⅱ期阶段免疫强化TNT组的CR率超过预设的40%阈值，则直接进入Ⅲ期验证长期生存获益。这种设计既确保了研究逻辑的连贯性与统计严谨性，又避免了Ⅱ期中断后重启Ⅲ期导致的患者资源浪费与时间成本增加。

在前期STELLAR研究验证短程放疗联合序贯化疗方案具有可靠疗效及降期优势的基础上，STELLAR Ⅱ研究在招募策略上进行了创新拓展。我们不仅纳入中国医学科学院肿瘤医院、西京医院等头部医疗中心，更主动吸纳了山西省肿瘤医院等省会级医院，以及安阳市肿瘤医院、云南红河州医院等基层医疗机构，构建了覆盖多层级医疗体系的全国性研究网络。这种“头部引领+基层参与”的架构设计，既依托头部医院的专业优势保障研究质量，又通过基层单位的广泛参与提升研究的普适性。为确保治疗同质化，我们特别实施了中心化质量控制体系——通过统一放疗靶区勾画标准、实施中心化质量控制，确保了不同层级医疗机构的同质化治疗水平。

为保障研究质量，团队建立了高频度多学科协作机制。除临床研究协调员（CRC）的常规支持外，我们坚持每月召开线上研究者会议，参会者包括总PI、分中心PI、研究生及多学科团队成员，平均参会规模达30余人次。这种“大PI领衔、多学科共治”的模式贯穿研究全程，已持续近三年。高频次的学术交流不仅实现了治疗方案的动态优化、疑难问题的即时解决，更锤炼了基层医院的多学科协作能力，最终构建了从方案设计到执行落地的全链条质量控制体系，为研究的高质量完成奠定了坚实基础。

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STELLAR Ⅱ研究显示，信迪利单抗联合TNT将完全缓解率提升至45.5%，较对照组翻倍。这一结果对临床实践有何重要意义？

金晶教授：

既往研究表明，达到cCR或病理完全缓解（pCR）的患者，其无病生存期（DFS）与总生存期（OS）显著优于未达cCR者，且预后可与Ⅰ期结直肠癌患者（5年生存率超90%）相媲美。本研究中，免疫强化TNT组CR率达45.5%，较传统同步放化疗约10%的CR率提升4~5倍，这一突破性增长有望转化为患者长期生存获益，我们对此充满信心。

值得注意的是，本研究中两组R0切除率均超97%，显著高于国外短程放疗联合化疗方案的报道数据。这一高切除率，我认为主要得益于三方面协同作用：一是外科团队精湛的手术技术；二是肿瘤降期效果显著，为根治性切除创造了条件；三是研究纳入的患者中80%肿瘤位于直肠下段（≤5 cm），此类肿瘤若未实现良好降期，R0切除难度极大。此外，肿瘤退缩还显著提升了保肛机会，这既是放化免/放化疗多学科综合治疗的成果，也体现了外科团队精准操作的临床价值。

对于达cCR的患者，部分选择接受“等待观察”策略。该策略在保障肿瘤控制的前提下，通过避免大手术显著提升了生活质量，尤其在保肛功能维护方面具有重要临床意义。目前，STELLAR Ⅱ研究已完成Ⅱ期入组并无缝衔接至Ⅲ期，Ⅲ期患者入组已结束，预计2027年左右可获得3年中位随访数据。我们期待届时公布的生存数据能进一步验证免疫强化TNT方案的长期获益，为pMMR/MSS局部晚期直肠癌的治疗提供更高级别的循证医学证据，最终实现从“疾病控制”到“生存质量提升”的双重突破。

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信迪利单抗在此方案中发挥了哪些关键作用？其与放疗、化疗的协同机制如何？

金晶教授：

信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路激活T细胞的抗肿瘤活性，而放疗、化疗与免疫治疗的协同作用在理论上具有层级差异——放疗的免疫协同效应尤为突出。放疗后肿瘤细胞死亡凋亡会释放大量抗原激活全身免疫应答，同时引发的周围组织炎症反应可进一步放大免疫治疗效果。化疗药物（如奥沙利铂、卡培他滨、5-FU等）同样能促进肿瘤凋亡并释放抗原，与放疗形成免疫原性叠加效应。因此，我们强调“放化免”三联方案缺一不可：免疫原性释放的强度与广度直接影响肿瘤退缩效果，三者协同可最大化激活机体抗肿瘤免疫应答。

2020年初国外研究显示，长程放疗联合同步放化疗后接PD-1单抗在肺癌、胃癌中取得阳性结果，但在肠癌领域CR率仅约30%。受STELLAR研究启发，中国学者开展了大量Ⅱ期研究探索更优模式。其中，长程同步放化疗联合化免或短程放疗续贯化免的方案表现亮眼——尤其是短程续贯化免模式，通过精准控制治疗时序与剂量，CR率普遍达到40%~60%（具体数值与化免周期数相关）。这种“三驾马车”并行推进的策略，通过放疗的免疫原性启动、化疗的免疫微环境重塑与免疫治疗的持续激活，构成了CR率提升的核心底层逻辑。

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与UNION、TORCH等研究相比，STELLAR Ⅱ在安全性方面有哪些优势？实际临床中如何管理不良反应？

金晶教授：

本研究中3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率约1/3，但均可通过药物控制或对症支持治疗有效缓解。值得注意的是，信迪利单抗相关的3~4级免疫相关不良事件（irAEs）仅约5%，显著低于同类研究水平。这一安全性优势得益于三方面保障：

其一，研究团队具备丰富的多中心临床试验经验，通过每月固定学术交流机制实现不良反应的实时监控与动态管理。一旦患者出现不良反应，PI团队可依据预设的停药/减量标准快速启动干预，同步开展对症处理，确保治疗安全性。

其二，多学科协作（MDT）模式在关键病例中发挥核心作用。例如，空军总医院皮肤科全国知名团队曾及时介入处理1例4级皮肤免疫反应（大疱性皮炎），通过激素治疗迅速控制病情，保障患者安全。这种“疑难问题即时响应、专家团队协同攻关”的机制，有效提升了复杂病例的处理效率。

其三，严格的入排标准筛选是安全性的基础防线。研究设置专职研究秘书统一管理入组流程，排除既往严重过敏史、活动性自身免疫疾病等高风险患者，从源头降低免疫治疗相关风险。

通过上述多维度管控，患者治疗依从性显著提升，安全性得到充分保障。在此，我们衷心感谢各分中心PI的严谨态度与快速响应，正是这种“责任到人、信息共享”的协作精神，构建了研究高质量完成的安全基石，也为后续临床实践提供了可复制的标准化管理范本。

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作为中国学者主导、采用国产PD-1抑制剂的研究，STELLAR Ⅱ的成功对中国肿瘤临床研究有何启示？

金晶教授：

国产创新药物如信达信迪利单抗等，在多瘤种领域已完成大量Ⅱ/Ⅲ期临床验证，并斩获多项适应证批准，其疗效与安全性数据完全不输国际同类产品，彰显了中国原研药物的硬实力。今年5月，STELLAR Ⅱ研究Ⅱ期初步结果更获ESTRO大会遴选为优质发言，而对比同期国外研究——不仅入选数量少、样本量仅20余例，我们的研究数据亦展现出显著优势，这背后凝聚着国内药物科学家与临床团队在原研创新、注册临床研究中的不懈努力，让更多创新疗法得以快速惠及患者。

在国内，研究者发起的临床研究（IIT）数量较多。临床实践中存在大量未被满足的需求——如何提升患者生存获益、降低治疗毒性，这些问题的解决离不开国产创新药物的支撑。以信迪利单抗为例，其低毒性特性为临床“做减法”提供了可能：在疗效确切的前提下，能否替代部分细胞毒药物以减少患者负担？对于晚期耐药患者，国产原研新药联合多学科团队能否开辟新的治疗路径？这些都是我们正在探索的方向。

未来，我们期待与国内药企深化合作，在局部晚期直肠癌基础上，进一步向早期肿瘤、晚期耐药人群拓展适应症。通过整合更多创新“武器”，联合多学科团队的临床智慧，我们相信能在多瘤种、多治疗阶段实现患者生存质量与生存期的双重突破，最终让中国原研药物成为全球肿瘤治疗的重要力量。