导读：  

  吸烟是导致癌症新发和死亡的首要可改变风险因素。据估计，成年人中近30%的癌症相关死亡可归因于吸烟。尽管基于证据的烟草戒断治疗被推荐用于所有吸烟的癌症患者，但在常规肿瘤诊疗实践中，这类治疗常因时间与资源限制、以及对晚期患者戒烟长期影响的认知不足等因素而未获充分利用。在此背景下，研究人员展开了一项大规模观察性队列研究，旨在评估不同疾病分期的吸烟癌症幸存者中，戒烟与总生存期（OS）之间的关联。研究结果显示，与持续吸烟者相比，在6个月内成功戒烟的患者全因死亡风险显著降低，2年生存率从74%提高至85%，生存结局获得极大改善，且这一积极趋势在晚期癌症患者的亚组生存分析中仍保持一致。   

 研究方法  

 本研究为一项观察性队列研究，研究人群来源于一家美国国家癌症研究所指定的综合性癌症中心的门诊肿瘤科患者。研究于2018年6月1日开始，纳入了年龄≥18岁、患有活动性癌症且在研究开始后6个月内有过肿瘤科门诊就诊记录的患者，不考虑其癌症类型、分期等因素，旨在评估戒烟在不同疾病分期和生存阶段的多样化癌症患者群体中的总体影响。 

 研究数据主要来源于机构的电子健康记录和肿瘤登记系统。收集的变量包括患者人口统计学特征（年龄、性别、种族）、癌症相关信息（类型、分期、诊断年份）以及关键的吸烟状况数据。患者被分类为“当前吸烟者”或“既往吸烟者”。超过96%的患者有吸烟状况记录，缺失数据者被排除。 

 本研究设定的主要结局指标是OS，定义为从患者的索引就诊（最接近研究起始日的首次门诊就诊）到任何原因死亡的时间。随访期截至2020年6月30日。分析分为两个层面：首要分析考察索引就诊时的吸烟状态与OS的关联；次要分析则前瞻性地评估索引就诊时吸烟的患者，在随后6个月内成功戒烟对OS的影响。成功戒烟定义为在特定时间窗内，患者自报过去7天未吸烟且有记录确认。 

 在统计分析方面，研究采用多变量Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存曲线来评估关联，并对年龄、性别、种族、癌症类型与分期等关键混杂因素进行了调整。所有检验均为双侧，以P<0.05为具有统计学显著性，分析使用SAS 9.4软件完成。 

 研究结果  

 共13 282例患者符合纳入标准。在索引就诊时，6 568例（49.5%）患者从未吸烟，4 989例（37.6%）为既往吸烟者，1 725例（13.0%）为当前吸烟者。多数患者年龄≥61岁（60.0%）、患有非烟草相关恶性肿瘤（61.4%）、在索引就诊前≥3年已确诊患有癌症。较少患者为Ⅰ期癌症（2.4%），多数患者表现为晚期癌症，包括Ⅲ期（35.2%）和Ⅳ期（27.7%）。通过单变量逻辑回归分析发现，索引就诊时的当前吸烟状态与男性、年龄≤70岁、患有烟草相关实体瘤（包括呼吸、消化道及其他部位肿瘤）、Ⅲ期或Ⅳ期癌症以及确诊时间<5年相关（所有P值均<0.001）。 

 索引就诊时吸烟状态与总生存期的关联    

   在多变量分析中，与索引就诊时自述从未吸烟的患者相比，既往吸烟者（调整后风险比aHR=1.130）和当前吸烟者（aHR=1.351）的全因死亡风险均显著升高。   

   在生存率曲线上，从未吸烟的患者在1年时（从未吸烟、既往吸烟、当前吸烟分别为：88.6% vs. 87.3% vs. 85.2%）和2年时（从未吸烟、既往吸烟、当前吸烟分别为：81.4% vs. 79.4% vs. 76.4%）的估计调整生存率最高（P< 0.001）（图1A）。在不同癌症分期的亚组分析中，也观察到了类似的趋势（图1B~D）。   

  图1. 基于索引访视时吸烟状态的患者校正生存分析结果：（A）全部疾病分期；（B）Ⅰ~Ⅱ期；（C）Ⅲ期；（D）Ⅳ期分层分析。 

   与从未吸烟者相比，当前吸烟者在所有癌症分期中均表现出显著更高的全因死亡风险：Ⅰ/Ⅱ期（aHR=1.374）、Ⅲ期（aHR=1.300）和Ⅳ期（aHR=1.346）（表1）。   

 表1. 索引就诊时吸烟状况与总生存期之间的关联  

 
 戒烟与总生存期的关联    

    在索引就诊时自述当前吸烟的1 725例患者中，有381例（22.1%）在随后6个月内成功戒烟。经风险调整后，与成功戒烟者相比，持续吸烟者的全因死亡风险显著更高（aHR=1.973）（表2）。   

 表2. 诊断后戒烟与总生存期的关联  

  采用Kaplan-Meier法进行估算，戒烟患者在1年时（戒烟组、持续吸烟组分别为：91.0% vs. 83.9%）和2年时（戒烟组、持续吸烟组分别为：85.1% vs. 74.7% ）的调整后生存率均显著高于持续吸烟者（P<0.001）（图2A）。这一趋势在仅限于晚期癌症患者的亚组生存分析中依然存在（P<0.001）（图2C）。在按癌症分期进行的亚组分析表明，持续吸烟与晚期癌症（Ⅲ/Ⅳ期：aHR=2.112）患者的全因死亡风险翻倍相关，但在早期癌症（Ⅰ/Ⅱ期：aHR=1.301）患者中未观察到显著关联（图2B）。   

  图2. 基于6个月内吸烟状况变化，对索引访视时吸烟患者进行的校正生存分析：（A）全部疾病分期；（B）Ⅰ~Ⅱ期；（C）Ⅲ期；（D）Ⅳ期分层分析。 

 ?  在仅纳入索引就诊前后6个月内接受过癌症相关手术患者的亚组分析（占总人群5.4%）中，观察到相似的整体趋势。在索引就诊时自述吸烟的手术患者（占亚组16.4%）中，与6个月内成功戒烟者（占亚组64.4%）相比，持续吸烟者（占亚组35.6%）的死亡风险显著升高4.4倍（aHR=4.408），提示戒烟对于改善癌症治疗结局（包括手术效果）具有立竿见影的积极作用。   

 研究结论  

 即便在确诊后或晚期癌症患者中，戒烟仍可降低癌症幸存者的死亡风险。所有吸烟患者，不论癌症分期如何，都应获得戒烟支持服务，这应被视为肿瘤综合诊疗中不可或缺的常规组成部分。通过系统化实施策略（如电子健康记录工具）在肿瘤诊疗中推进戒烟干预，可助力医疗系统降低吸烟率与死亡率。未来研究需进一步探讨戒烟行为、癌症类型与治疗手段对总生存期的协同影响，因为这些因素共同决定着患者的临床结局。 

 讨论  

 尽管近几十年来癌症护理取得了长足进步，但戒烟作为一种简单、可及且成本效益高的干预措施，其在改善患者预后方面的作用仍常被肿瘤学界忽视。本研究发现，即便在调整癌症类型与分期后，吸烟仍会增加癌症幸存者死亡风险。确诊后戒烟，哪怕是晚期癌症患者，也能显著降低死亡率。这些证据表明，戒烟对所有癌症患者都至关重要，包括晚期疾病患者，应将其作为全面肿瘤护理的重要部分，为所有吸烟的癌症幸存者提供戒烟支持。 

 不过，研究存在一定局限。例如吸烟状态依赖自我报告而未进行生化验证，且可能因患者失访而遗漏部分吸烟状况的变化。尽管如此，本研究结果与日益增多的证据共同表明，将低负担、系统性的戒烟措施常规整合到癌症诊疗路径中，是改善所有吸烟癌症患者预后的一个关键且可行的策略。 

 参考文献

Steven Tohmasi MD, et al. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2025 Oct.

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