编者按：随着精准治疗理念不断深化，生物标志物检测在消化道肿瘤治疗决策中的地位日益凸显。2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布的两项研究为HER2检测在上消化道肿瘤患者治疗决策中的应用提供了新的证据。其中一项研究显示，在胃癌（GC）/胃食管结合部腺癌（GEJA）患者中，本地实验室检测结果与中心实验室检测总体一致，但仍存在一定差异（摘要号：434）[1]。另一项研究发现，在上消化道肿瘤中，随着重复活检的进行，HER2过表达的丢失相对常见，提示在部分患者中有必要进行后续或重复的HER2检测（摘要号：436）[2]。本文特整理上述研究核心内容，以飨读者。

两项研究PI：Kohei Shitara教授（左）和Brandon E. Rose教授（右）

本地检测与中心实验室总体一致，但IHC 2+人群需提高警惕

由日本国立癌症研究中心的Kohei Shitara教授领衔的研究团队，在DESTINY-Gastric04研究中评估了GC/GEJA患者本地实验室与中心实验室HER2检测结果的一致性（摘要号：434）。DESTINY-Gastric04研究显示，在HER2阳性转移性胃癌患者的二线治疗中，德曲妥珠单抗较雷莫芦单抗联合紫杉醇显著改善了总生存期。因此，研究者指出，准确判定HER2状态对于精准筛选可从该治疗方案中获益的患者至关重要。

在DESTINY-Gastric04研究中，共有833例患者在随机分组前接受了中心实验室的HER2检测，其中68%被判定为HER2阳性，包括59%为免疫组化（IHC）3+，以及9%为IHC 2+/原位杂交（ISH）阳性。在依据本地HER2检测结果被随机入组的133例患者中，有122例接受了回顾性的中心实验室HER2检测，其中82例检测样本来自原发灶肿瘤组织，40例来自转移灶组织。在同时接受本地与中心实验室检测的122例患者中，阳性一致率为80%；无论活检取自原发灶（79%）还是转移灶（80%），检测结果均表现出相似的一致性（表1）。

表1. 研究结果

Kohei Shitara教授表示：“在二线治疗阶段对GC/GEJA患者进行HER2表达筛查时，本地实验室检测结果通常与中心实验室检测结果一致。”值得注意的是，一致性在不同HER2表达水平之间存在差异。本地检测判定为IHC 3+的样本中，阳性一致率为91%；而在IHC 2+/ISH阳性的样本中，该一致率仅为43%。Kohei Shitara教授指出，这与既往研究报道一致，提示IHC 2+人群需给予额外关注。

他进一步解释道：“总体而言，临床医生可以使用目前可获得的HER2检测方法对患者进行筛查，以识别可能从HER2靶向治疗中获益的人群。”同时，他也指出，本研究中所涉及的具体检测方法数量相对有限，这在一定程度上限制了对不同检测手段一致性分析的结论外推性。“此外，本研究仅分析了检测结果的一致性，并不能用于预测患者对HER2靶向治疗的潜在疗效反应。”Kohei Shitara教授补充道。

重复活检显示HER2易丢失，动态评估或具临床价值

HER2过表达约见于20%～30%的晚期上消化道肿瘤，在一线治疗中可通过化疗联合曲妥珠单抗±帕博利珠单抗进行有效靶向治疗。基于初始病理检测结果，HER2过表达也常被用于指导二线或更后线治疗，但其表达是否持续存在，既往并未得到充分认识。由美国德克萨斯大学西南医学中心的Brandon E. Rose教授团队领衔的研究，利用Flatiron Health真实世界研究数据库中2011～2025年的数据，评估了美国人群中HER2过表达持续存在的比例（摘要号：436）。

在纳入评估的17 305例上消化道肿瘤患者中，696例在初次检测至少7周后接受过至少1次HER2评估；其中333例符合研究纳入标准。共有83例患者（25%）在基线时被判定为HER2阳性。这部分患者男性比例更高（73%），既往或当前吸烟者比例更高（70%），且更可能在一线治疗中接受HER2靶向治疗（59%）。最常见的活检部位为原发灶，无论是在初次活检（88%）还是再次活检（67%）中均是如此。在后续活检中，36%的患者出现了HER2过表达的丢失。在IHC 2+/荧光原位杂交（FISH）扩增的患者中，该丢失比例高达83%，明显高于基线为IHC 3+的患者（28%）。

Brandon E. Rose教授表示：“对于HER2检测阳性的上消化道肿瘤患者，如果条件允许，在继续HER2靶向治疗前，可以考虑重复进行生物标志物评估，尤其是在IHC 2+/FISH扩增的情况下。我们在美国队列中观察到的HER2丢失比例，与来自亚洲的小样本研究结果总体一致。”

研究者推测，HER2过表达的丢失可能与HER2靶向治疗所产生的克隆选择压力有关，也可能源于肿瘤异质性或其他未知因素。尽管研究结果提示应更加重视重复活检和生物标志物评估的价值，Brandon E. Rose教授也指出，该研究仍存在一定局限性。他表示：“由于重复活检目前尚未纳入标准诊疗流程，研究中接受再次活检的患者可能存在选择性，这一点在解读结果时仍需加以考虑。真实世界研究本身存在诸多局限，但它仍然是挑战既有认知、提出新假设并最终改善患者照护的重要工具。”

小结

综合来看，这两项在ASCO GI上公布的研究，从不同维度深化了对HER2检测临床价值的认识。DESTINY-Gastric04的探索性分析提示，在当前临床实践中，本地实验室HER2检测总体具有较好的实用性，能够支持大多数患者的治疗决策，但在IHC 2+等边缘表达人群中，检测结果的不确定性仍不容忽视。与此同时，基于真实世界数据的研究进一步表明，HER2表达具有动态变化特征，部分患者在疾病进展或治疗过程中可能出现HER2过表达的丢失，这一现象在特定亚组中更为显著。

上述发现提示，HER2不仅是一个“静态”的入组或分层指标，其检测时间、检测方法及必要时的重复评估，都可能对后续治疗选择产生重要影响。随着抗HER2治疗策略不断丰富，如何在保证检测可及性的同时，实现更加精准、动态的HER2评估，将成为上消化道肿瘤精准治疗实践中值得进一步探索的重要方向。

参考文献：

[1]Kohei Shitara, et al. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 2; abstr 434) 
[2]Brandon Rose, et al. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 2; abstr 436)

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