2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于2026年1月8~10日在美国旧金山盛大召开。作为全球消化肿瘤领域的顶尖学术盛会，大会旨在为全球肿瘤学者分享前沿研究成果、交流临床实践经验，传递该领域的最新进展与发展趋势。在ASCO GI 2026大会上，南加州大学凯克医学院诺里斯综合癌症中心Michela Bartolini教授报告了一项题为“解码早发性（<50岁）与晚发性（≥50岁）错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）型结直肠癌的分子、临床病理及结局差异：来自真实世界数据的见解”的研究（摘要号：19）[1]。该研究通过针对大规模结直肠癌病例的回顾性研究，发现早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌在人口统计学特征、临床表现和分子特性方面均与晚发性疾病存在显著差异。

研究要点抢先看

早发性结直肠癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，约占所有结直肠癌病例的10%，且通常表现为左半结肠的晚期病变。

回顾性研究结果显示，与晚发性dMMR/MSI-H型结直肠癌相比，早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌具有独特特征。早发性肿瘤患者中男性和西班牙裔比例更高，而晚发性肿瘤患者则以白人为主；此外，早发性肿瘤中KRAS、APC、PIK3CA、PTEN、MLH1和MSH2基因的突变率显著更高。

早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌的临床及分子特征有待明晰

结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一，其中约六分之一的患者属于dMMR/MSI-H型结直肠癌[2]。早发性结直肠癌发生于50岁以下患者，近年来其发病率在全球范围内逐年上升，约占所有结直肠癌病例的10%[2]。早发性结直肠癌患者早期症状不明显且较少进行相关检查，确诊时常处于较晚期。

尽管近期研究越来越多地将早发性结直肠癌视为一种独立疾病类型，但早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌的临床和分子特征仍未得到充分明确。“研究人员目前正试图明确早发性结直肠癌的病因和特征，但对于早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌这一特殊类型的关注度仍显不足”Michela Bartolini教授指出。基于此，本研究对早发性与晚发性dMMR/MSI-H型结直肠癌进行了全面比较，旨在明确二者在人口统计学、临床和分子特征方面的差异。

早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌在人口统计学、临床和分子特征方面表现出明显差异

研究纳入了3846例经DNA/RNA下一代测序和免疫组织化学检测的dMMR/MSI-H型结直肠癌患者样本并进行回顾性分析。研究将接受分析的患者样本分为早发性队列（496例患者）和晚发性队列（3350例患者），使用600基因分类器分析RNA表达谱，以确定共识分子亚型（CMS）。统计比较采用了卡方检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验，并进行多重检验校正。使用Cox比例风险模型和对数秩检验，根据保险索赔数据估算总生存期（OS）。

在3846例dMMR/MSI-H型结直肠癌病例中，早发性结直肠癌患者多为男性（65.3% vs. 39.9%，P<0.001）和西班牙裔（12.7% vs. 7.5%，P<0.001），而晚发性患者白人比例更高（71.8% vs. 38.1%，P<0.001）。与晚发性结直肠癌相比，早发性结直肠癌更常位于左半结肠或直肠（左半结肠：27% vs. 13%；直肠：15% vs. 5%，P<0.001）。免疫组化结果显示，早发性肿瘤更常出现MSH2/MSH6表达缺失，而晚发性肿瘤更常出现MLH1/PMS2表达缺失（均P<0.001）。早发性结直肠癌的KRAS（52.4% vs. 19.7%，P<0.001）、APC（67.8% vs. 35.2%，P<0.001）、PIK3CA（44.3% vs. 31.1%，P<0.001）、PTEN（28.6% vs. 21.1%，P=0.0002）、MLH1（35.6% vs. 14.9%，P<0.001）和MSH2（25.1% vs. 9.1%，P<0.001）突变率更高。晚发性肿瘤更常携带BRAF（54.7% vs. 5.6%，P<0.001）和KMT2D突变（55.6% vs. 46.6%，P=0.0002）。两个队列的高肿瘤突变负荷（TMB-H）率相当（97.0% vs. 97.6%），而免疫组化检测的PD-L1表达（SP142）在晚发性结直肠癌中更高（20.2% vs. 6.7%，P<0.001）。早发性结直肠癌中CMS3和CMS4亚型更为富集（CMS3：11% vs. 8%；CMS4：13% vs. 7%，P<0.05）。与晚发性结直肠癌相比，早发性结直肠癌的OS更优（中位OS：61.7 vs. 41.4个月，HR=0.66，95%CI：0.56~0.77，P<0.00001），对免疫检查点抑制剂的反应也更佳（中位OS：71.9 vs. 39.3个月，HR=0.53，95%CI：0.40~0.69，P<0.00001）。

专家评论

Michela Bartolini教授表示，研究的下一步计划是探讨在免疫检查点抑制剂一线治疗进展后，早发性与晚发性dMMR/MSI-H型结直肠癌在二线治疗中的反应差异。她指出：“根据研究的转录组特征分析，早发性dMMR/MSI-H型结直肠癌似乎具有更高的西妥昔单抗敏感性评分，而晚发性dMMR/MSI-H型结直肠癌则表现出更高的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路活性评分。这对于决定后续治疗方案的选择具有参考价值。目前，由于研究是回顾性的，尚不会对临床实践产生重大改变，但将有助于我们深入理解这些肿瘤的发生机制，并为这类患者选择最佳治疗方案提供依据。”

小结

本项基于大规模真实世界数据的研究，系统揭示了早发性与晚发性dMMR/MSI-H型结直肠癌在人口学、临床和分子特征方面的显著异质性。研究发现，早发性患者中男性和西班牙裔比例更高，而晚发肿瘤患者则以白人为主，提示疾病分布存在种族及性别相关差异。此外，早发性患者BRAF突变率显著较低可能表明更大比例的早发性病例源于遗传易感性而非散发病例。与此同时，早发性患者中KRAS和APC等不同致癌驱动基因的突变富集，进一步凸显了早发性结直肠癌的独特肿瘤发生途径。这些发现不仅深化了对早发性结直肠癌发病机制的理解，也为未来根据发病年龄和分子特征制定个体化治疗策略提供了依据和临床切入点。

参考文献
1.Michela Bartolini, et al. ASCO GI 2026. Abstract:19.
2.Sinicrope FA. Increasing incidence of early-onset colorectal cancer. N Engl J Med. 2022;386(16):1547-1558.

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