编者按：在近期召开的2025 POST-ASCO GI暨第二届肿瘤基础与转化研究论坛上，《肿瘤瞭望消化时讯》在大会现场对中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授进行了专访，深度剖析了ASCO GI会议上食管癌精准治疗方面的研究进展。

专家简介

黄镜 教授

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科 消化道肿瘤病区主任 教授

美国NCI博士后 博士生后导师

中国医学科学院肿瘤医院 内科教研室副主任

享受国务院政府特殊津贴

北京肿瘤学会结直肠肿瘤专业委员会 副主任委员

中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会 副主任委员

中国临床肿瘤学协会(CSCO)理事

CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长

中国抗癌协会食管癌专业委员会 常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会 常委

北京市希思科临床肿瘤学研究基金会 理事

学术成果：作为全国多中心临床研究牵头人开展了包括PD-1抗体、PD-L1抗体、靶向药物MIL93、化疗药物的脂质体新剂型LY01610和LY01616、溶瘤病毒OH2及PD-1/CD47双抗等多种新药的全国多中心注册研究，涉及新药的1、2和Ⅲ期临床研究，取得了多个新药的上市，推动了新药在消化道肿瘤领域的探索和应用。作为第一作者或通讯作者在Lancet Oncology, Nature medicine等国际一流杂志发表了高水平论文，其中发表的食管癌免疫治疗相关论文分别为ESI高被引论文，和被引大于100次的学术论文。2023年作为第一获奖人荣获北京市科技进步奖二等奖。

肿瘤瞭望消化时讯：今年ASCO GI会议上食管癌免疫治疗有哪些重要进展？

黄镜教授：今年的口头报告是由国内韩泳涛教授牵头的可手术根治的食管鳞癌的随机Ⅲ期临床研究结果，入组可根治性手术切除的局部晚期食管鳞癌患者，随机分为三组：同步放化疗对照组、化免联合组和化免联合加放疗组，三组化疗都采用了卡铂联合紫杉醇，每三周重复共2周期的方案。这项研究的主要研究终点有两个：一是PCR率；二是EFS。这次研究在中期分析中报告了患者的PCR率。研究结果表明，放疗加化免这组的PCR率最高，达到60%，而其他两组都低于此结果。化免组PCR率相对较低，仅有13%，相较于既往报道的紫杉醇联合化疗和免疫新辅助的其他研究更低。这主要是由于入组的人群不同；另外，该研究采用的是紫杉醇与卡铂联合的方案，而其他研究多与顺铂联合；此外,其他研究使用的是白蛋白紫杉醇、每周重复的方案。这项研究中紫杉醇采用的每3周重复方案，总剂量为175mg/m²，因此比每周重复的白蛋白质紫杉醇的总剂量更低。
在三个随机对照组中，虽然加入放疗的PCR率高于单纯的化免组，但是这只是初步结果。从既往的可根治性切除局部晚期直肠癌和食管癌的研究中可以看出，虽然加入放疗能够改善患者的PCR率，但是对患者的远期生存并没有带来明确的好处。因此在可根治性手术切除的食管鳞癌的此项研究中，单纯加入放疗是否能够改善患者的远期生存值得期待，这项不同治疗模式前瞻性随机对比的研究引起了大家的广泛关注。
局部晚期可手术根治切除的食管鳞癌中，除同步放化疗外，新辅助化疗也是标准治疗模式之一。今年的ASCO GI进一步报道了Ⅲ期研究JCOG 1109的非肿瘤相关死亡结果。JCOG 1109研究是一项3臂Ⅲ期临床试验，旨在比较两药化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶，CF化疗）、三药化疗（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶，DCF化疗）和两药化疗+放疗（顺铂+5-氟尿嘧啶，CF+放疗）作为新辅助治疗手段的疗效，最后胜出的是新辅助三药联合化疗方案。JCOG 1109研究给我们带来重要启发，即化疗方案如何对患者的生存结局产生影响，类似结论已经在局部晚期胃癌的围手术期治疗中得到了证明。此外，在这个研究中同步放化疗并未优于两药联合化疗。因此传统意义上可根治性手术切除的食管鳞癌患者是否还有必要进行术前同步放化疗？基于这项研究，我们使用更好的优选化疗方案，可以代替同步放化疗。
今年韩泳涛教授的研究对比了同步放化疗与化免联合、化免加放疗联合的方案，我们非常期待回答化免联合作为食管癌术前新辅助治疗是否能够更优于单纯化疗联合放疗这一问题。新辅助Ⅲ期研究的数据能够给我们未来的治疗模式带来更多思考，也可能会改变我们的临床实践。
今年的ASCO GI还报道了Ⅱ期前瞻性研究，包括恒瑞的双靶点抗体SHR1701联合放化疗作为新辅助治疗的PCR数据。我们注意到在新辅助治疗领域，恒瑞的PD-L1阿得贝利单抗联合化疗（一组为每3周重复的白蛋白紫杉醇加顺铂；一组为每周重复的白蛋白紫杉醇加顺铂）的PCR率有区别，再次证明不同的化疗组合和剂量强度会给患者的PCR带来影响。作为肿瘤内科医生我深有体会，用药的种类、用药频率以及使用周期数对患者的缓解深度和完全缓解率都会有影响。
食管癌目前没有两周期、三周期甚至6周期新辅助治疗的比较。从局部晚期直肠癌新辅助化疗的周期数来看，直肠癌术前6周期化疗对比术前同步放化疗已经有3期临床研究的结果，大多数人可以避免术前新辅助放化疗。在免疫治疗时代，食管癌新辅助治疗领域将有更多数据和探索值得我们期待。
对于晚期转移性食管鳞癌的一、二线治疗，今年ASCO GI上新药的报道非常少。对于已经上市的免疫检查点抑制剂，今年也有一线联合抗血管生成和化疗的Ⅱ期临床研究的报道。RATIONALE 306研究的三年随访数据今年也在会上进行了更新，总体来说晚期转移性食管癌患者的新靶点的新数据非常有限。
黄镜教授：我们这个时代需要进一步探索如何精准地、个体化地治疗患者。例如针对局部晚期食管癌的新辅助免疫联合化疗方面，目前研究和探索较多的是PD-L1的表达以及MMR状态的检测，这些都可能会有助于我们预测免疫治疗的疗效。还有一些在晚期食管癌免疫治疗中发现的潜在预测指标，如改良TMB的计算可能有利于我们更好地找到有效人群。除此之外，还有粒淋比、淋巴细胞和粒细胞的情况等其他指标，这些数据仍然有待进一步积累和证实。总体而言，在免疫治疗时代，我们已经看到一些食管癌领域公认的PD-L1 CPS表达有助于甄别有效人群，包括来自晚期食管癌的数据。美国和欧洲的指南已经体现这一点。如果大家有兴趣的话可以查看2025年美国NCCN指南关于CPS对食管癌一线治疗的界定。
黄镜教授：食管癌近年来在药物治疗上取得了突破性进展，包括免疫治疗、化疗和靶向治疗等。尽管免疫治疗和化疗现在已经成为食管癌的标准治疗，但是靶向治疗仍处于探索中。靶向治疗在食管癌探索中较多的靶点是抗血管生成。早期我们牵头了全国多中心的安罗替尼用于晚期食管癌二线及后线治疗的随机双盲研究，虽然我们观察到PFS的显著延长，但是遗憾尚未看到OS的显著改善。
我们中心率先进行了抗血管生成阿帕替尼和卡瑞利珠联合化疗的小样本Ⅱ期研究，并且近期疗效取得了高达80%的有效率，非常令人鼓舞。今年我们还更新了双靶点药物卡度尼利单抗联合化疗在食管癌一线治疗的有效率和PFS数据。
食管癌化疗联合一线治疗还包括在PD-L1 CPS表达大于1人群中进行的全国多中心H007研究。在这个时代,免疫联合化疗已经成为食管癌的标准一线治疗，然而靶向治疗仍然值得探索。去年年底我们发表了针对EGFR的单抗HLX10一线单药和后续联合化疗的全国多中心研究结果，全国多中心共收治了20例患者，其中两例患者达到CR，时间长达半年以上，其中一例患者随访超过两年，仍在持续完全缓解中。因此我们认为EGFR这条通路是食管癌未来值得进一步探索的靶点。
我们中心曾牵头过小分子靶向药物埃可替尼在全国多中心的研究，入组了EGFR高表达和FISH阳性患者，遗憾的是该研究的PFS并不理想，因此后来没有再进行大规模研究。EGFR单抗HLX10的数据分析确实令我们大受鼓舞。因此，目前针对EGFR单抗上市的国产药日渐增多，未来还会在食管癌领域进行更多探索。众所周知，西妥昔单抗已经获批晚期头颈部鳞癌的适应症。食管鳞癌的靶向治疗已经成为新的研究热点。此外，Nentin-4等新靶点药物目前都进行积极探索。之前大家认为食管癌领域的热点和难点太多，而今如何更好治疗食管癌成为了“香饽饽”，各大公司和研究者都有兴趣在该领域进行深入研究。
我认为无论是远处转移还是局部晚期食管癌患者，在这个时代都有了新的希望。我们在研究中发现药物治疗对部分食管癌患者非常有效，无论是化疗联合免疫还是单纯靶向。例如我们中心牵头的HLX10单抗研究，有一例患者入组时经病理证实存在皮下、腋下淋巴结和腹膜、腹腔的广泛转移，然而最后患者达到肿瘤完全缓解，目前PFS已达两年。
时代的发展使得原本无法治愈的患者逐渐得到了根治的机会。对于局部晚期食管癌以及远处转移的食管癌患者，我们在研究过程中发现，有些患者效果特别好，一部分患者从多发远处转移转化成可手术，一部分患者只接受化免治疗最终实现了保器官的长期生存。同晚期转移性食管鳞癌相比，局部晚期食管鳞癌患者免疫联合化疗效果可能更好。期待通过优化化免方案让更多患者达到病理缓解，最终走向免手术和免放疗。当然，患者对抗肿瘤药物治疗的疗效存在区别，未来食管鳞癌的治疗将根据患者分期和分子分型进行分层和精准治疗。

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