2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于2026年1月8~10日在美国旧金山盛大召开。作为全球消化肿瘤领域的顶尖学术盛会，大会旨在为全球肿瘤学者分享前沿研究成果、交流临床实践经验，传递该领域的最新进展与发展趋势。在ASCO GI 2026大会上，拉德堡德大学医学中心Marcel Verheij教授汇报了一项题为“CRITICS-Ⅱ研究：新辅助化疗后手术vs.新辅助化疗序贯放化疗后手术vs.新辅助放化疗后手术治疗可切除胃癌的多中心随机Ⅱ期研究”的口头报告（摘要号：283）。研究结果显示[1]，对于可切除胃癌患者，新辅助化疗序贯放化疗在综合评估中表现优于单纯新辅助化疗或放化疗，成为后续Ⅲ期临床研究的优选方案。这一发现在当前器官保留治疗策略不断发展的背景下，具有重要的临床探索价值。

从左至右依次为Marcel Verheij教授（研究讲者）、Christopher Leigh Hallemeier教授（研究讨论者）

研究要点总结

目前针对胃癌患者的证据支持围手术期化疗、术后放化疗或单纯化疗。然而，患者对术后治疗依从性较低，影响疗效。

Ⅱ期CRITICS-Ⅱ研究结果显示对于可切除胃癌患者，新辅助化疗序贯放化疗可能优于单纯新辅助化疗或新辅助放化疗。在随访1年时，采用新辅助化疗序贯放化疗方案的患者，无事件生存期（EFS）率达84%，而单纯化疗组为68%，单纯放化疗组为78%；联合治疗组的总生存（OS）率为89%，单纯化疗组为74%，单纯放化疗组为84%。

探索与优化：聚焦术前治疗，探寻改善可切除胃癌预后的新策略

根治性手术仍然是治疗非转移性可切除胃癌的基石，但患者生存率较差。围手术期化疗、术后放化疗和术后化疗可以改善预后，但患者依从性尤其是术后治疗依从性很低。术前治疗能够提高患者治疗依从性、诱导肿瘤降期并提高R0切除率。Marcel Verheij教授表示“鉴于已有充分报道显示患者在术后治疗阶段的依从性较差，我们认为，任何辅助手术治疗的益处都应来自强化术前治疗方案，同时省略术后治疗。这与在食管癌、直肠癌和胰腺癌中观察到的趋势相似。”在此背景下，Marcel Verheij教授团队开展了CRITICS-Ⅱ研究，比较了三种术前治疗方案（均未使用辅助治疗）：新辅助化疗（方案1）、新辅助化疗序贯放化疗（方案2）以及新辅助放化疗（方案3），旨在确定最具疗效且安全的策略，以推进至Ⅲ期临床研究，从而适应当前治疗发展的趋势。

革新与突破：多方面评估，新辅助化疗序贯放化疗展现综合治疗优势

研究纳入临床分期为ⅠB~ⅢC期（TNM第8版）的可切除、无远处转移的胃腺癌患者，随机分配接受：4个周期的多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨（DOC）（组1）；2个周期DOC后序贯放化疗（45 Gy/25次+每周紫杉醇/卡铂）治疗（组2）；或单纯上述相同的放化疗方案治疗（组3）。研究主要终点为1年EFS率，判定标准为：EFS率≤60%视为活性不足，≥75%视为具有足够的临床活性。次要终点包括毒性、并发症、手术结果、R0切除率、肿瘤退缩分级、复发率、OS、依从性和健康相关生活质量。

2017~2024年间，来自16家荷兰参与中心的201例患者接受随机分组（组1包括68例患者、组2包括65例患者、组3包括68例患者）。患者基线特征整体均衡，但组3中胃部肿瘤（而非胃食管结合部或其他部位肿瘤）患者比例（93%）高于组1（85%）与组2（78%）。全队列中位年龄为67岁，63%为男性。中位随访时间为40.4个月。

在治疗完成情况与手术质量方面，组1、组2、组3分别有81%、65%、84%的患者完成术前治疗。三组分别有60例、58例和63例患者接受了根治性手术，R0切除率分别为98%、98%和94%。完成全部治疗（包括手术）的患者比例分别为79%、63%和78%。Marcel Verheij教授强调，该研究中手术质量优异，全队列中91%的患者接受了D1+或D2淋巴结清扫（组1为93%，组2为90%，组3为90%）。全队列中位淋巴结清扫数量为25枚，其中组1中位数为31枚，组2为23枚，组3为21枚。全队列住院期间死亡率相对较低，仅为4%。

在疗效方面，EFS分析显示组2获益最显著（见图1）。治疗1年后，组2的EFS率为84%，而组1与组3分别为68%和78%。总生存数据呈现相似趋势，1年OS率在组1、组2、组3分别为74%、89%和84%，组2仍为最高。在病理缓解方面，组2的pCR率达20%，明显高于组1的8%与组3的13%。综合上述结果，组2的术前治疗方案在生存获益与肿瘤退缩方面均展现出更优潜力，具有进一步研究的价值。

图1. EFS分析结果

在安全性方面，组1、组2、组3的3~5级术前不良事件发生率分别为56%、55%、43%。手术相关并发症（任何类型）发生率在组1与组3均为21%，组2为15%。

Marcel Verheij教授表示，尽管新辅助化疗序贯放化疗的整体优势在意料之中，但其EFS优于CRITICS与TOPGEAR等其他研究的结果则出乎预料[2,3]。不过他同时强调，后两者为随机Ⅲ期研究，因此无法直接进行比较。

专家评论

Marcel Verheij教授在总结时指出：“对于可切除胃癌患者，新辅助化疗序贯放化疗作为术前方案，在初步结果中显示出优于单纯化疗或单纯放化疗的趋势。”但他同时指出：“由于该研究采用Ⅱ期‘优选策略’设计，三组之间进行直接的统计学比较存在挑战。此外，研究未纳入当前标准治疗作为对照，主要基于胃癌临床研究入组速度较慢、且治疗标准在研究期间可能更新的现实考量。尽管如此，综合考虑生存结局、手术并发症及病理缓解率等指标，新辅助化疗序贯放化疗这一策略具备进一步深入研究的价值。”
在随后的讨论环节中，梅奥医学中心的Christopher Leigh Hallemeier教授对此表示认同。他指出，该治疗方案有望成为提升患者治疗依从性与治疗反应率的有效策略。并补充道：“尽管CRITICS-Ⅱ研究所采用的新辅助化疗联合放化疗方案取得了令人鼓舞的结果，其疗效与安全性仍需在更严谨的前瞻性研究中进一步验证。”

小结

基于CRITICS-Ⅱ研究结果，单纯术前化疗方案因其未能达到预设的EFS阈值，并呈现出相对较低的生存率与较高的治疗相关毒性，故不推荐作为后续重点研究方向。相比之下，新辅助化疗序贯放化疗（方案2）与单纯新辅助放化疗（方案3）均表现出足够的临床活性，展现出进一步研究的潜力。其中，方案2在EFS、OS、pCR、手术并发症等方面表现更优，提示其可能带来更显著的生存获益与肿瘤退缩效果；而方案3则在治疗依从性与安全性方面具有一定优势。

综合评估疗效、安全性及手术相关结局，新辅助化疗序贯放化疗展现出相对均衡且积极的趋势，因而被遴选为最具潜力的候选方案，值得在未来开展更深入的Ⅲ期临床研究。尤其是在当前胃癌治疗向精准化与器官保留策略发展的背景下，该方案为优化可切除胃癌的术前治疗模式提供了有价值的新方向，但其最终临床地位仍需通过大规模前瞻性研究进一步确认。

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO GI现场报道

参考文献

[1].Marcel Verheij, et al. ASCO GI 2026. Abstract:283.
[2].Cats A, et al. Lancet Oncol. 2018;19(5):616-628.
[3].Leong T, et al. N Engl J Med. 2024;391(19):1810-1821.

0