近日，上海东方肝胆外科医院杨田教授团队联合河南大学第一附属医院等国内多家肝胆中心，在肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）手术预后分层研究方面取得重要突破。该团队成功开发并验证了一种创新的APTNM分期系统，通过整合血清甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）与传统TNM分期，显著提升了肝癌根治性切除术后的预后预测精准度。该项重要研究成果已发表在欧洲肿瘤外科学会（ESSO）的官方期刊《European Journal of Surgical Oncology（EJSO）》。

研究背景：传统TNM分期的局限性

肝细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是第三大癌症相关死亡原因，每年新发病例超过80万例。尽管外科技术和围手术期管理已取得显著进步，但即使经过根治性切除，患者术后5年内复发率仍高达70%，严重影响长期生存。

目前临床广泛采用的美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期系统，主要依赖肿瘤大小、数目、血管侵犯和转移等解剖学参数，而未纳入反映肿瘤生物学行为的指标。这一“只看形态、不问性情”的局限性，导致同一分期内患者预后差异悬殊，难以精准指导个体化治疗决策。因此，迫切需要建立整合肿瘤生物学特征与解剖学因素的新型分期系统，以提升预后评估的精准度。

核心突破：两大肿瘤标志物+TNM分期，三维度精准分层

针对这一临床痛点，研究团队开展了一项大规模多中心回顾性队列研究，纳入来自国内6家肝胆中心、共660例行根治性肝癌切除术的患者数据，成功构建并验证了APTNM分期系统。

1.APTNM评分规则：简便易行，术前可获

APTNM系统整合三项指标，均可在术前常规检测中获取：

AFP（甲胎蛋白）：<200 μg/L=0分；≥200 μg/L=1分；

PIVKA-Ⅱ（异常凝血酶原）：<400 mAU/mL=0分；≥400 mAU/mL=1分；

AJCC第8版TNM分期：Ⅰ期=1分；Ⅱ期=2分；Ⅲ期=3分。

三项得分相加（总分1~5分），按以下标准划分APTNM分期：

APTNM Ⅰ期：1分（低危）；

APTNM Ⅱ期：2~3分（中危）；

APTNM Ⅲ期：4~5分（高危）。

2.分层效果：三组预后差异显著，优于传统TNM分期

中位随访39.2个月后，APTNM分期系统展现出优异的预后分层能力：

APTNM Ⅰ期（195例）：5年总生存率（OS）为47.7%，5年无复发生存率（RFS）为29.4%；

APTNM Ⅱ期（316例）：5年OS为28.1%，5年RFS为12.7%；

APTNM Ⅱ期（149例）：5年OS为15.3%，5年RFS为0.0%。

三组间OS和RFS差异均具有极高统计学意义（P<0.001）。多变量Cox回归分析证实，APTNM分期是影响OS和RFS的独立预后因子，其预后预测价值不受门静脉高压、肿瘤包膜完整性、切缘宽度等因素影响。

3.性能对比：全面超越传统TNM分期

与传统TNM分期相比，APTNM系统展现出显著优势：

净重分类改善指数（NRI）：在术后1~5年的各时间点，APTNM预测OS的NRI值持续高于0.20，预测RFS的NRI值介于0.18~0.31，提示与TNM分期相比，APTNM系统能将相当比例的患者重新归类至更准确的风险组别。

时间依赖性ROC曲线：APTNM分期在随访各时间点的曲线下面积（AUROC）均高于TNM分期，尤其在术后3年和5年时差异最为显著。

校准曲线分析：APTNM系统的预测概率与实际观察结果高度吻合，Brier评分分别为OS 0.119、RFS 0.135，表明模型校准良好、预测可靠。

临床价值：从精准分层到个体化治疗

APTNM分期系统的临床应用前景广阔：

（1）指导术后监测策略：APTNM Ⅰ期患者预后良好（5年OS为47.7%），可采取常规随访方案；而APTNM Ⅲ期患者预后极差（5年OS仅为15.3%，5年RFS为0%），应接受更密集的影像学和肿瘤标志物监测，以期早期发现复发。

（2）筛选辅助治疗人群：对于APTNM高分期患者，其肿瘤生物学行为更具侵袭性，可能从术后辅助治疗（如免疫治疗、靶向治疗或TACE）中获益更多。该系统可为未来辅助治疗临床试验提供精准的患者分层工具。

（3）辅助边缘可切除决策：对于解剖学上可切除但APTNM评分较高的患者，提示肿瘤生物学行为不佳，临床医生可考虑新辅助治疗、肝移植或降期治疗等替代方案，避免无效手术。

（4）实用性强：APTNM系统所需的三项指标（AFP、PIVKA-Ⅱ、TNM分期）均为术前常规检测项目，无需额外昂贵检查，适合在各级医疗机构推广应用。研究团队正在开发在线计算工具和移动应用程序，以便临床医生快速计算APTNM评分。

研究结语

本研究成功开发并验证了APTNM分期系统，首次将血清肿瘤标志物AFP和PIVKA-Ⅱ与传统TNM分期有机整合，实现了肝癌根治性切除术后预后评估从“单纯解剖学”向“解剖学+生物学”的跨越。该系统预测性能显著优于传统TNM分期，有望成为指导临床个体化治疗决策的重要工具，推动肝癌治疗迈入精准医学新时代。未来，研究团队将在前瞻性、多中心队列中进一步验证APTNM系统的临床应用价值，并探索基于该系统的风险适应性治疗策略。

专家简介



海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）主任医师，教授，博导
上海东方肝胆外科医院院长助理，临床研究院副院长，肝外一科科室主任
国家杰出青年科学基金获得者（2024，首届临床杰青）
师从吴孟超院士、刘允怡院士，纽约西奈山医学院临床访问学者 
国际肝胆胰协会中国分会 (CC-IHPBA) 秘书长、CC-IHPBA 青年专委会副主委、 CC-IHPBA 转化医学研究委员会副主委
中国抗癌协会（CACA）理事、CACA整合肿瘤学分会常务委员
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 青年委员会常务委员、CSCO 肝癌专委会常务委员
iLIVER 执行主编，HBSN、HPB、HBPD Int、中华消化外科杂志、中华外科杂志等 24 本国内外期刊编委
第一或通讯 (含共同) 作者在Lancet, BMJ, JAMA Surg, Lancet Oncol, Gut, J Hepatol等发表SCI论著、综述和述评 202 篇，IF>10分 44 篇，总引用>8250次，H指数48，连续6年入选全球前2%顶尖科学家榜单 (2024年全国外科领域排名第3)
军队青年科技英才、上海市优秀学术带头人、上海市卫生健康学科带头人、上海市曙光学者、上海市杰出医学青年人才、上海市浦江人才、上海市青年拔尖人才、上海市青年科技启明星

0