编者按

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，一项Ⅰb/Ⅱ期研究更新了呋喹替尼联合特瑞普利单抗及SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）一线治疗胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的生存结果（摘要号：369），并对不同PD-L1 CPS特征进行了探索性分析。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀主要研究者郑州大学第一附属医院王峰教授对该研究的设计、关键结果及临床意义进行解读，以期为临床实践提供参考。


《肿瘤瞭望消化时讯》在ASCO GI 2026现场报道

研究介绍

研究背景

在PD-L1表达阴性或低表达的晚期GC/GEJC患者中，一线治疗疗效仍有待进一步提升。本项Ⅰb/Ⅱ期、开放标签研究（NCT05024812）旨在评估呋喹替尼联合特瑞普利单抗及SOX方案作为GC/GEJC一线治疗的疗效与安全性。本次报告更新了生存结局，并重点分析了不同PD-L1 CPS特征下的疗效表现。

研究方法

Ⅰb期采用3+3剂量递增设计，患者接受呋喹替尼（3 mg/天、4 mg/天、5 mg/天，口服，d1～14）联合固定剂量的特瑞普利单抗（240 mg，静脉给药，d1）、奥沙利铂（130 mg/m²，静脉给药，d1）和替吉奥（40～60 mg，口服，d1～14）治疗，每3周为一个治疗周期。Ⅰb期研究已确定了呋喹替尼的Ⅱ期推荐剂量为5 mg/天。Ⅱ期阶段计划纳入64例患者，将接受相同方案治疗。Ⅱ期研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及安全性。此次大会上更新报告了研究生存结果，并聚焦PD-L1 CPS特征分析。

研究结果

截至2025年4月，研究共入组44例患者（Ⅰb期9例；Ⅱ期35例）。43例患者可获得PD-L1 CPS数据。40.9%的患者PD-L1 CPS＜1，72.7%的患者PD-L1 CPS＜5。

43例疗效可评估患者中，ORR为58.1%（其中3例患者达到完全缓解），DCR为95.3%。中位随访时间为12.09个月，中位PFS为10.25个月（95%CI：5.91～NA）；中位OS尚未成熟，预计12个月和18个月的OS率分别为64%和42%。亚组分析显示，与PD-L1 CPS≥1患者相比，PD-L1 CPS＜1患者的ORR（76.5% vs. 44.0%）、9个月PFS率（81% vs. 46%）更高。

大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1～2级，≥3级TRAE发生率为38.6%。最常见的3～4级TRAE是中性粒细胞计数减少（6.8%）和肝功能受损（6.8%）。

结论

呋喹替尼联合SOX方案及特瑞普利单抗一线治疗晚期转移性GC/GEJC显示出良好的疗效和可控的安全性，尤其在PD-L1表达阴性（CPS＜1）的患者中获益更明显。

研究者解读



在2026年ASCO GI上，一项呋喹替尼联合特瑞普利单抗及SOX方案一线治疗晚期GC/GEJC的Ⅰb/Ⅱ期临床研究的生存数据更新，为晚期胃癌尤其是PD-L1低表达或阴性人群的一线治疗带来了新的思路与希望，具有重要的临床参考价值。

当前PD-1抑制剂联合化疗是晚期GC/GEJC一线标准方案，但PD-L1 CPS＜1或＜5的低表达、阴性人群获益有限。2024年美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）更是明确反对PD-1抑制剂单药用于此类人群，如何克服免疫耐药是临床亟待解决的问题。而VEGF-TKI可通过重塑肿瘤血管、将冷肿瘤转为热肿瘤与免疫治疗产生协同效应，这正是该研究的设计依据。

该研究为Ⅰb/Ⅱ期开放标签试验，Ⅰb期用3+3剂量递增设计确定呋喹替尼5 mg/d为Ⅱ期推荐剂量；Ⅱ期以PFS为主要终点，入组44例患者，重点开展PD-L1 CPS分层分析。核心结果非常亮眼：43例疗效可评估患者中，ORR达58.1%，DCR高达95.3%，中位PFS为10.25个月，预计12个月和18个月OS率分别为64%和42%。最关键的是亚组分析——PD-L1 CPS＜1患者的ORR（76.5% vs. 44.0%）、9个月PFS率（81% vs. 46%）显著优于CPS≥1人群，打破了阴性患者难以从免疫治疗获益的困境。安全性上，≥3级TRAE发生率仅38.6%，方案安全可控。

从机制层面，该研究验证了“VEGF-TKI+PD-1单抗+化疗”三联模式逆转免疫耐药的可行性，为这类患者提供了全新治疗选择。

对比同类研究，该方案的优势与差异化价值更为突出。LEAP-015研究是一项评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗一线治疗晚期胃食管腺癌的Ⅲ期研究，其最终分析结果显示，PD-L1 CPS≥1患者的OS无显著改善（中位OS：12.6个月 vs. 12.9个月，HR=0.84）。而本研究则聚焦于更难获益的PD-L1低表达/阴性人群且取得了更优的生存获益数据，填补了该人群一线治疗的方案空白。

该研究成果的转化应用仍需更多高质量研究的验证。一方面，建议开展大样本、多中心的Ⅲ期随机对照研究，进一步验证呋喹替尼联合特瑞普利单抗及SOX方案在PD-L1分层人群中的疗效与安全性，为其纳入临床指南提供高级别循证医学证据；另一方面，可深入探索该联合方案的疗效预测标志物，除PD-L1 CPS外，肿瘤突变负荷（TMB）、基因表达谱等指标与疗效的相关性值得挖掘，以实现更精准的患者筛选。此外，该三联方案的治疗时长、剂量优化以及与其他治疗手段（如放疗、双免疫治疗）的联合应用也将是未来的重要探索方向。

专家简介

郑州大学第一附属医院
主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记
河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者
河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编
2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会 常委
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会 委员
北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会 副主委、常委
河南省医学会肿瘤分会食管癌学组 副主委、组长
河南省临床肿瘤学会食管癌专委会 副主委
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会食管癌专委会 副主委、青委主委
河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会 主委
河南省抗癌协会肉瘤专委会 主委
河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任
河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任
主持有国自然面上、省重点项目，发表有Lancet G & H、Mol Cancer、JAMA Int Med、Eur J Cancer等论文，主编《CSCO食管癌患教手册》、参编国家卫健委《食管癌诊治规范》、《消化系统肿瘤合理化用药指南》、《CSCO食管癌诊治指南》等。

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