第二原发癌是指在首次原发癌确诊至少6个月后，发生于不同器官或组织的新发恶性肿瘤。随着癌症早期检测技术的进步和治疗水平的提高，癌症幸存者群体持续扩大，这使得面临第二原发癌风险的人群规模不断扩大，其已成为肿瘤学领域日益严峻的挑战。

食管癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，患者五年生存率极少超过30%。尽管既往癌症病史在多种癌症中已有研究，但其对食管癌预后影响的证据仍较有限且结论不一。一项分析报告显示，有既往癌症病史的患者与无既往癌症病史的患者生存率相当，且大多数死亡归因于食管癌本身而非既往肿瘤。然而，该研究主要基于以腺癌为主的西方患者队列，而腺癌在流行病学、危险因素及生物学行为方面与鳞状细胞癌存在显著差异。在以鳞状细胞癌为主的亚洲地区，关于癌症病史对食管癌预后影响的数据十分匮乏。

鉴于上述研究空白，阐明癌症病史对亚洲食管鳞状细胞癌（ESCC）患者预后的影响具有重要的临床意义。此外，了解不同既往癌症病史类型及潜伏期如何影响患者结局，可为优化监测策略、改善疾病管理提供循证依据。

在此背景下，研究人员开展了一项全国性多中心研究，旨在评估ESCC患者中癌症病史与总生存期（OS）及食管癌特异性死亡率（ECSM）之间的关联，并探讨不同既往癌症病史类型及潜伏期所带来的差异性影响。研究结果显示，既往癌症病史是ESCC的独立不良预后因素，其中存在胃癌、头颈部癌和肺癌病史的患者预后最差。

研究方法

本研究为一项回顾性多中心队列研究，纳入2005~2017年间在韩国19家三级医院新确诊的ESCC患者。随访于2017年完成，数据于2025年8月进行再分析。排除标准包括：非鳞状组织学类型（如腺癌）、既往癌症确诊后6个月内发现食管癌、多原发癌病史以及血液系统恶性肿瘤。暴露因素包括：ESCC确诊前的癌症病史，按癌症类型和潜伏期进行分层（≤5年 vs. >5年）。研究主要结局指标为OS，次要结局指标为ECSM。在调整临床病理学及治疗相关变量后，估算风险比（HRs）和病因特异性风险比（CSHRs）。研究采用基于倾向评分调整的Cox回归模型和竞争风险回归模型，并按既往癌症类型和潜伏期进行亚组分析。

研究结果

研究共纳入5557例ESCC患者，其中368例（6.6%）有既往癌症病史。与无既往癌症病史的患者（平均年龄为64.6岁）相比，有既往癌症病史的患者年龄更大（平均年龄为67.3岁）。两组患者的肿瘤位置存在差异：无既往癌症病史者以食管下段肿瘤为主（44.3%），而有既往癌症病史者以食管中段最为常见（41.3%）。两组患者的肿瘤均以中分化（Ⅱ级）为主。有既往癌症病史的患者中Ⅰ期疾病更为常见（38.9% vs. 31.0%，P＝0.02），而无既往癌症病史的患者中，Ⅱ~Ⅳ期疾病更为常见。在治疗方式上，有既往癌症病史的患者接受内镜下切除术的比例显著更高（14.7% vs. 4.9%，P＜0.001），而单纯手术（20.9% vs. 32.2%，P＜0.001）和同步放化疗（37.0% vs. 24.9%，P＜0.001）的使用率较低。最常见的既往癌症类型依次为胃癌（32.1%）、头颈部癌（19.3%）、结直肠癌（12.5%）、肺癌（7.9%）和肝癌（7.6%）。

生存分析：既往癌症病史与更差预后独立相关

生存分析显示，有既往癌症病史的患者，其OS和ECSM均劣于无既往癌症病史者（图1）。无既往癌症病史患者的中位OS为4.25年，而有既往癌症病史者仅为3.58年（对数秩检验P值=0.04）。在ECSM方面，无既往癌症病史组3年累积发病率为4.98%，而有既往癌症病史组则升至8.35%。

图1. ESCC患者OS及ECSM分析结果

在针对性别、年龄、吸烟状态、肝硬化、脑血管疾病、组织学分级、临床分期和肿瘤位置进行多变量调整的Cox回归模型中，既往癌症病史与更差的OS独立相关（HR=1.25，95%CI：1.07~1.47，P=0.006），与ECSM亦独立相关（CSHR=1.89，95%CI：1.09~3.29，P=0.02）（表1）。倾向评分匹配后分析进一步验证了这一关联的稳健性（N=628）：既往癌症与较差的OS（HR=1.30，95%CI：1.04~1.64，P=0.02）和更高的ECSM（CSHR=7.10，95%CI：1.97~25.65，P=0.003）显著相关。

表1. ESCC患者OS及ECSM的多变量协变量调整Cox模型分析

亚组分析：不同既往癌症病史类型的差异化影响

生存结局因既往癌症病史类型不同而呈现显著差异。

既往存在胃癌史的患者年龄更大（平均年龄：69.21岁 vs. 64.57岁）、肝硬化发生率更高（5.9% vs. 2.7%）。该组Ⅰ期患者比例和内镜切除术的比例更高（48.3% vs. 31%；23.7% vs. 4.9%），但总体手术率更低（20.3% vs. 4.9%）。既往胃癌史与较差的ECSM相关（CSHR=2.63，95%CI：1.27~5.44，P=0.009）。

对于既往存在肺癌和头颈部癌史的患者，Ⅳ期疾病比例和同步放化疗的使用率更高（16% vs. 11%；50.0% vs. 24.9%）。这些癌症病史与较差的OS相关（HR=1.63，95%CI：1.24~2.15，P<0.001）。

相比之下，既往有结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌及其他癌症病史的患者，其OS或ECSM未观察到显著差异。

潜伏期分析：5年监测窗口或不足

潜伏期分析显示，与无既往癌症病史患者相比，既往癌症确诊≥5年后发生ESCC的患者OS显著更差（经Bonferroni校正的对数秩检验P=0.02），而较短潜伏期组未显示出显著差异（图2）。多变量Cox回归模型进一步证实了这一独立关联（HR=1.27，95%CI：1.03~1.57，P=0.02）。交互作用分析表明，既往癌症类型与潜伏期对OS的影响无显著交互作用（交互作用P=0.31），提示潜伏期的影响在不同癌种间具有一致性。

图2. OS中的确诊时间与既往癌症分析

研究结论

在这项韩国全国性队列研究中，癌症病史与ESCC患者预后较差独立相关。尤其值得注意的是，有胃癌、头颈部癌或肺癌病史的患者OS更差。这些发现凸显了既往癌症对预后的重要意义，并提示有必要开展进一步研究以阐明其潜在机制和潜在临床影响。

小结与讨论

在本项大型全国性队列研究中，研究发现癌症病史与ESCC患者预后更差相关。有既往癌症病史的患者，其OS和ECSM均显著更差，且这些研究结果在多变量调整和倾向性评分匹配分析后依然稳健。值得注意的是，预后影响因既往癌症类型而异：胃癌、头颈部癌及肺癌病史与更差的生存结局显著相关；而结直肠癌、乳腺癌及前列腺癌等病史则未显示显著影响。此外，潜伏期分析表明，既往癌症确诊5年以上再发ESCC的患者预后更差，提示常规的监测周期可能不足。

本研究具有重要临床意义。首先，对于胃癌幸存者而言，现行5年内镜监测可能不足，数据显示，第二原发性食管癌的风险可持续长达20年，这凸显了延长监测方案的必要性，尤其是针对老年、男性、吸烟或有晚期胃癌病史的高危人群。其次，对于有头颈部癌或肺癌病史的患者应考虑纳入ESCC系统筛查，采用图像增强内镜等手段以实现早期诊断，从而改善治疗选择与生存结局。在公共卫生层面，随着癌症幸存者群体不断扩大，第二原发癌的防控应成为长期随访管理的重点，未来监测指南应整合基于既往癌症类型与潜伏期的分层策略。

参考文献

Yu S, et al. Prior Cancer and Survival in Patients With Esophageal Squamous Cell Carcinoma. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2560193.

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