编者按：转移性胰腺癌（mPC）预后极差，传统化疗疗效有限。近年来，随着精准治疗的发展，DNA损伤修复（DDR）基因突变的发现为该类患者带来了新的治疗方向。临床前研究提示，PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合可能具有协同抗肿瘤效应，然而该联合方案在mPC中的临床价值仍需进一步验证。为此，一项Ⅱ期研究探索了度伐利尤单抗（抗PD-L1单抗）联合奥拉帕利（PARP抑制剂）在铂类化疗后DDR突变型mPC患者中的疗效与安全性，相关结果在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上发布（摘要724）。本文将对这项研究进行深入解读，旨在为临床医生提供DDR突变型mPC患者免疫联合靶向治疗的新思路和实践参考。


《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO GI现场报道

研究背景

伴有DDR基因突变（如BRCA1、BRCA2、PALB2）的mPC患者通常对铂类化疗及PARP抑制剂敏感。临床前及临床证据显示，将PARP抑制剂与免疫检查点阻断剂联合使用可能增强抗肿瘤活性。为此，本研究评估了抗PD-L1抗体度伐利尤单抗联合PARP抑制剂奥拉帕利在既往接受过铂类化疗的DDR突变型mPC患者中的疗效。

研究方法

这项由西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院和瓦尔德希伯伦肿瘤研究所的Teresa Macarulla教授领导的Ⅱ期、开放标签、单臂、多中心研究，入组对象为经铂类化疗后达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）、且携带BRCA1、BRCA2或PALB2突变的mPC患者。治疗方案为口服奥拉帕利（300 mg，每日两次）联合静脉输注度伐利尤单抗（1500 mg，每4周一次），持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

研究结果

2022年12月至2024年10月，共入组40例患者。中位年龄为57.0岁（四分位距50~65岁），52.5%为女性，82.5%的患者既往接受过≥3线化疗，80%携带BRCA2突变。至2025年7月数据截止日期，中位随访时间为11.9个月。ORR为32.5%（13/40），其中1例（2.5%）达到CR，12例（30.0%）达到PR，另有18例（45.0%）疾病稳定，9例（22.5%）疾病进展。中位缓解持续时间为14.5个月。中位PFS为6.7个月（95%CI：3.7~未达到），12个月PFS率为37%，24个月PFS率为22%。DCR为77.5%（31/40），中位OS为15.4个月（95%CI：10.5~未达到）（表1）。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为乏力（37.5%）、恶心（27.5%）及贫血（25.0%）。≥3级TEAEs发生率为37.5%，15%的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），其中贫血（10%）是主要原因。

表1. 研究结果

研究结论

在铂类化疗后的DDR突变型mPC患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利表现出良好且持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。未来仍需进一步研究以精准识别可从中获得长期疾病控制的患者群体。

额外获益与未来展望

Teresa Macarulla教授表示，考虑到度伐利尤单抗在理论上对奥拉帕利的疗效增强作用尚未明确，研究中观察到的较高客观缓解率超出预期。她也指出，由于研究样本量较小且为单臂设计，结果解读存在一定局限性。在该研究中，≥3级TEAEs发生率为37.5%；其中≥3级TRAEs占15%，贫血（10%）是最常见表现。Teresa Macarulla教授总结道：“在铂类化疗后DDR突变型mPC患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利显示出良好且持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。”她补充指出，未来或有必要开展奥拉帕利与其他免疫治疗药物（如CTLA-4抑制剂）联合的进一步研究。教授也强调，仍需深入探索以更精准地识别可能从该方案中长期获益的患者群体。

参考文献：

[1]Teresa Macarulla, et al. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 2; abstr 724).

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