编者按

胆道癌（BTC）是一类侵袭性强、预后不良的肝胆系统恶性肿瘤。近年来，以TOPAZ-1研究为代表的免疫联合化疗方案——吉西他滨-顺铂-度伐利尤单抗（GCD），已成为晚期BTC的一线标准治疗方案。在近期举行的2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2026 ASCO GI）上，两项聚焦亚洲BTC患者的重要研究结果相继发布，为GCD治疗策略进一步优化提供了关键证据。为使临床同道深入理解上述进展，现特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授对两项研究进行深度解读，围绕预测接受GCD治疗患者生存期的MAGIC-D模型的应用前景以及针对特殊病理亚型治疗策略探索等核心议题展开讨论，共同推动晚期BTC精准诊疗的进步。

《肿瘤瞭望消化时讯》在2026 ASCO GI现场报道

模型验证：在亚洲BTC人群中验证GCD疗效的MAGIC-D预测模型

研究背景

TOPAZ-1临床试验已确立GCD作为晚期BTC的一线治疗方案。MAGIC-D预测模型整合了转移性疾病、低白蛋白血症、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）≥3以及癌胚抗原水平升高等指标，用于预测接受GCD治疗患者的生存期。本研究旨在亚洲BTC真实世界人群中验证MAGIC-D预测模型。

研究方法

本研究回顾性分析了2021年至2025年间，在中国台湾地区四家中心接受一线GCD治疗的不可切除或转移性BTC患者。收集了基线临床、实验室、疗效及安全性数据。应用MAGIC-D模型将患者分为低危、中危和高危组。采用Kaplan-Meier法评估总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并通过Cox回归计算风险比（HR）。模型区分度采用曲线下面积（AUC）进行评估。

研究结果

在172例患者中，MAGIC-D模型将48例（27.9%）分为低危组，80例（46.5%）分为中危组，44例（25.6%）分为高危组。全队列的中位OS和PFS分别为13.8个月和5.1个月。按风险组分层，中位OS分别为：低危组23.2个月，中危组16.3个月（HR=1.95，95%CI：1.04~3.67），高危组4.9个月（HR=7.12，95%CI：3.70~13.7）。PFS分别为6.7、5.1和2.2个月。MAGIC-D模型在预测6个月和12个月生存率方面的AUC分别为0.755和0.749，优于NLR及其他基线因素。

研究结论

在亚洲BTC患者中首次进行的这项外部验证表明，MAGIC-D模型可有效对患者进行生存及治疗反应的风险分层。该模型可辅助患者进行个体化咨询、制定随访计划，并为接受GCD治疗的BTC患者临床研究分层提供参考[1]。

专家点评



2022年TOPAZ-1研究首次证实免PD-L1抑制剂（度伐利尤单抗）联合化疗（吉西他滨/顺铂，GC）一线治疗晚期BTC的中位OS显著优于单纯化疗（12.8个月 vs. 11.5个月，HR=0.80，95%CI：0.66~0.97，P=0.021）[2]。2023年KEYNOTE-966研究再次验证了PD-1抑制剂联合化疗（吉西他滨/顺铂，GC）的中位OS明显优于单纯化疗（12.7个月 vs. 10.9个月，HR=0.83，95%CI：0.72~0.95，P=0.0034）[3]。基于这两项研究结果，免疫联合化疗已在全球范围内成为晚期BTC的一线标准治疗。2025年，TOPAZ-1研究的长期随访数据正式发表，免疫联合化疗组的中位OS为12.9个月，单纯化疗组为11.3个月，3年OS率稳定在14.6%，而对照组仅为6.9%[4]。提示免疫治疗可能带来“长拖尾效应”，巩固了免疫联合化疗一线治疗晚期BTC的基石地位。

回顾TOPAZ-1研究纳入人群及分层因素，包含了局部进展或转移性肝内、肝外胆管癌和胆囊癌，PD-L1 CPS≥1或<1、CA19-9及癌胚抗原（CEA）水平在试验组和对照组均衡，无统计学差异；次要研究终点包含了PD-L1预测疗效的价值分析。

结果显示：1.在胃癌等其他癌种中与免疫治疗疗效明确相关的PD-L1表达水平，在晚期BTC中与疗效无显著相关性；2.在长期生存患者中，各临床亚组包括HBV/HCV感染状态、肿瘤部位、种族等与疗效亦无显著相关性；3.长生存患者更多见于在基线时属于复发性疾病、NLR低于3、CA19-9水平低于500 U/mL以及CEA水平低于5 ng/mL的患者，研究者也认为这些因素是否能预测接受度伐利尤单抗联合GC治疗的晚期BTC患者长期生存情况，仍有待评估。

尽管化疗联合免疫治疗可以延长患者生存，但相较于标准一线化疗中位OS仅延长1.6个月，表明大部分患者的获益有限。因此，找出真正获益人群或通过对研究中获益患者进一步挖掘其临床病理特征、肿瘤分子生物学特征，寻找疗效预测标志物或预测模型，有非常重要的临床价值和经济价值。本研究作者也是基于这样的假设，提出了通过整合转移性疾病、低白蛋白血症、γ-谷氨酰转移酶升高、NLR≥3以及CEA水平升高等指标，用于预测接受GCD治疗患者的生存期，在亚洲BTC真实世界人群中验证MAGIC-D模型的临床应用价值。在172例患者中，MAGIC-D模型按风险组分层分为低、中和高危组，其中位OS分别为：23.2个月、16.3个月和4.9个月，PFS分别为6.7、5.1和2.2个月。在预测6个月和12个月生存率方面的AUC优于NLR及其他基线因素。该模型虽然是回顾性数据，但是有比较大的样本量，作者提出的基于临床特征、肝功能指标和外周血常规结果的MAGIC-D预测模型具有简便易行、可操作性强的特点。但也应该看到，目前BTC已经进入分子分型的探索阶段，如果能够结合现有的不同原发病灶部位免疫TME的分子特征，如TP53、ERBB2、FGFR、BAP-1、ARID1A、KRAS、BRAF、RET、SMAD4等，或基于基因表达状态的分子分型，探索其疗效预测标志物或模型是否能达到预测免疫联合化疗的疗效。

亚型探索：评估GCD对混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）的获益

研究背景

混合型肝细胞癌-胆管癌（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, cHCC-CCA）是一种罕见的原发性肝癌，同时具备肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）的特征。由于cHCC-CCA的预后通常介于HCC与CCA之间，或与CCA相似，本研究在真实世界中比较了GCD方案在cHCC-CCA与CCA患者中的疗效。

研究方法

这项回顾性多中心研究纳入了2021年至2025年间中国台湾地区四家医疗中心的组织学确诊为不可切除或转移性CCA或cHCC-CCA的患者，所有患者均接受一线GCD治疗。研究评估了OS、PFS、肿瘤反应及安全性。为平衡基线特征，研究进行了倾向评分匹配（PSM）。

研究结果

在175例患者中，154例为CCA，21例为cHCC-CCA。匹配前，cHCC-CCA患者中甲胎蛋白水平升高和胆道引流不良的比例更高，但经PSM后这些不平衡得到纠正。匹配前，CCA组与cHCC-CCA组的中位OS分别为13.3个月（95%CI：9.5~17.1）和13.8个月（95%CI：2.1~25.6）（P=0.60），中位PFS分别为5.1个月（95%CI：4.7~5.5）和5.3个月（95%CI：3.1~7.5）（P=0.40）。PSM后，两组的OS与PFS仍无显著差异。cHCC-CCA组的客观缓解率较高（PSM前：38.1% vs. 23.4%，P=0.15；PSM后：38.1% vs. 23.8%，P=0.24），而疾病控制率在PSM后相同（两组均为66.7%）。最常见的毒性反应为血液学事件，两组在贫血、血小板减少、白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率相似。

研究结论

本研究表明，cHCC-CCA患者从GCD治疗中获得的临床获益（包括疗效与安全性）与CCA患者相当。这些结果支持将免疫联合化疗纳入cHCC-CCA的治疗体系，并为临床实践中的应用提供了依据[5]。

专家点评



BTC是一组异质性恶性肿瘤的统称，传统上主要依赖于肿瘤发生的解剖位置分类，包括肝内胆管癌（iCCA）、肝门胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA）和胆囊癌（GBC）。尽管不同部位的BTC均起源于胆道上皮细胞，但其整体发病率低、死亡率高且临床研究受制于多种复杂因素等，这些因素导致针对不同部位BTC的高级别循证医学证据有限，难以充分验证统一的抗肿瘤治疗方案的有效性，也使得并发症管理方式仅在细节上存在差异[6]。

这种传统分类已不足以完全反映BTC复杂的生物学行为以及指导临床治疗。同时从不同原发部位BTC的临床病理特征、分子特征和治疗结局看他们的异质性又非常明显。如可切除BTC，原发在不同部位的临床表现，治疗模式包括手术方式和预后差别很大。因此，从治疗的角度出发，对BTC的组织形态学特征如肝内胆管癌的小胆管型与大胆管型之分、肿瘤微环境分子特征的认识和理解对于BTC的个体化治疗及预后，尤其是在生物标志物驱动的靶向治疗和免疫治疗发展的今天具有重要临床意义。

从病理特征看首先是cHCC-CCA危险因素与HCC和iCCA均有重叠，包括病毒性肝炎（尤其是乙型肝炎HBV）、肝硬化、大量饮酒和糖尿病等。在中国，HBV感染和大量饮酒被认为是独立的危险因素；其次cHCC-CCA是一种具有侵袭性的肿瘤，其预后通常比单纯的HCC较差，但与单纯的iCCA相比，不同研究的结论尚不完全一致，淋巴结转移是影响其预后的独立危险因素。

回顾既往临床研究的纳入人群特征，通常并未将cHCC-CCA这一特殊类型分层分析，因此相关的循证医学证据较为缺乏。

作者在前期构建MAGIC-D模型时，对接受一线GCD治疗的175例患者进行了倾向评分匹配（PSM）。结果显示，匹配后两组的OS与PFS无显著差异。cHCC-CCA组的ORR较高，分别为38.1% vs. 23.8%，P=0.24），DCR相同（均为66.7%），两组在贫血、血小板减少、白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率也相当。

对BTC不同的病理分型对化疗联合免疫治疗疗效的回顾性分析，其临床价值在于能否筛选出潜在的优势获益人群，从预后看cHCC-CCA这一与HBV病毒性肝炎有关的特殊类型预后差，从疗效上看似乎应该更能从免疫治疗中获得更多获益，笔者推测作者可能基于此假设而做相关回顾性分析，但从这项回顾性资料的结果表明并不能回答这个问题。所以，基于IMbrave151研究在化免基础上加入抗血管生成的贝伐珠单抗试图改善免疫TME并未提高疗效，而加入多靶点TKI仑伐替尼的研究如Ⅱ期单臂研究NCT03951597和Ⅱ/Ⅲ期RCT neoGOLP研究对于晚期BTC和具有高危复发因素的可切除的iCCA却获得了阳性结果（当然有待RCT Ⅲ期结果），是否可以表明在没有可以参考的疗效预测因子的前提下，化疗联合免疫治疗+X（靶向治疗、相关信号通路基因抑制剂等）的时代已经来临，对其评价是仁者见仁，智者见智。无论如何，BTC治疗的未来确实是需要有所创新和探索。

专家简介

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人
主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委
CSCO 理事
CSCO胆道肿瘤专委会副主委、NET专委会副主委和中西医结合专委会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
中国康复医学会肿瘤康复专委会常委
中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会和NET专委会副主委
CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委
《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委

参考文献：
[1] Chi-Lin Hsieh, et al. 2026 ASCO GI. Abstract 502.
[2]Oh DY, et al. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015.
[3]Kelley RK, et al. Erratum in: Lancet. 2023 Sep 16;402(10406):964.
[4]Oh DY, et al. J Hepatol. 2025 Nov;83(5):1092-1101.
[5]Yu-Wei Hsu, et al. 2026 ASCO GI. Abstract 499.
[6]Spencer K, et al. J Natl Cancer Inst. 2023 Jul 6;115(7):870-880.

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