编者按

2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，中山大学肿瘤防治中心聂润聪副主任医师以口头报告的形式汇报了CAPITAL研究结果，该研究对比了替吉奥+奥沙利铂（SOX方案）与替吉奥（S-1）单药在Ⅱ～Ⅲ期胃癌或胃食管结合部腺癌术后辅助治疗中的疗效与安全性，为我国胃癌术后辅助治疗策略提供了重要循证依据。《肿瘤瞭望消化时讯》特邀主要研究者聂润聪副主任医师就研究设计背景、核心结果及其对临床实践和指南更新的潜在影响进行深入解读。


图片由讲者提供

肿瘤瞭望消化时讯

在Ⅱ～Ⅲ期胃癌或胃食管结合部腺癌的术后辅助治疗中，替吉奥单药已被广泛应用。您能否介绍CAPITAL研究的设计背景？在这一人群中探索SOX方案作为辅助治疗，主要希望解决哪些临床上的未满足需求？

聂润聪副主任医师

CAPITAL研究正式开展于2011年，其研究方案的设计可追溯至2010年，在当时国内外的治疗背景下，该研究属于一项相对前瞻性的探索。彼时，替吉奥作为术后辅助化疗的推荐方案，主要基于日本ACTS-GC研究的结果——当时CLASSIC研究的数据尚未公布。ACTS-GC研究证实，对于亚洲人群中接受D2根治性手术后的胃癌患者，术后辅助S-1单药治疗较单纯手术能够显著改善5年无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。这项研究奠定了亚洲人群术后辅助化疗的标准，也与欧美当时并不强调辅助化疗的观点形成了明显差异。

但与此同时，我们也注意到，即便在接受术后S-1辅助化疗的患者中，术后复发风险仍然较高。基于这一现实问题，在2011年左右，我们开始思考是否有必要在S-1的基础上进一步强化辅助治疗。考虑到铂类药物在晚期胃癌治疗中已被广泛应用并属于Ⅰ类推荐，我们设计了将奥沙利铂加入S-1的联合方案（即SOX方案），并探索在术后病理分期为Ⅱ～Ⅲ期的胃癌患者中将其与单纯S-1进行比较。

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根据CAPITAL研究目前公布的结果，SOX方案与替吉奥单药相比，在疗效方面呈现出了哪些关键差异或特点？同时，加入奥沙利铂后，整体安全性和耐受性表现如何，这在辅助治疗场景中应如何权衡？

聂润聪副主任医师

从CAPITAL的研究设计来看，我们的主要研究终点是OS；次要研究终点包括5年DFS及安全性。就主要终点而言，我们本次汇报的数据显示，SOX组的5年OS为70.9%（95%CI：66.0～76.1），S-1组为62.9%（95%CI：57.8～68.5）。与S-1组相比，SOX组的死亡风险比（HR）为0.74（95%CI：0.58～0.95；P=0.018）。

在次要终点方面，DFS同样显示出一致的获益趋势。具体来看，3年和5年DFS在SOX组分别为71.2%（95%CI：66.5～76.3）和66.2%（95%CI：61.2～71.6），S-1组分别为65.1%（95%CI：60.2～70.5）和55.6%（95%CI：50.4～61.3）。SOX组相较S-1组DFS的HR为0.76（95%CI：0.61～0.96；P=0.021）。

在安全性和耐受性方面，加入奥沙利铂后确实观察到总体不良反应发生率有所增加，最常见的3～4级不良事件为中性粒细胞减少，未观察到治疗相关死亡事件。总体来看，SOX方案在辅助治疗场景下仍表现出可接受的安全性和耐受性。值得注意的是，在CAPITAL研究中，奥沙利铂并未采用常规130 mg/m²的给药剂量，而是适当减量至100 mg/m2，这一给药策略可能在一定程度上降低了不良反应发生风险，从而改善了整体耐受性。

基于目前的研究结果，在临床应用场景中，我认为SOX方案的定位相对清晰。对于术后病理分期为Ⅱ～Ⅲ期且体能状况良好的患者，在能够耐受治疗的前提下，SOX方案应作为术后辅助治疗的优先选择。而对于体能状态较差或治疗依从性不足的患者，则可以考虑S-1单药方案作为相对温和的替代选择。

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您认为CAPITAL研究结果会对未来我国胃癌临床诊疗实践产生哪些影响？

聂润聪副主任医师

目前来看，基于CAPITAL研究结果，SOX有望被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐为Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者的主要辅助化疗方案。因为既往在中国人群中尚缺乏头对头比较SOX与S-1的大型随机研究，而我们的研究在这一领域提供了关键证据。

在国际研究中，与之相对接近的是韩国开展的ARTIST 2研究。该研究纳入的是D2根除术后淋巴结阳性的Ⅲ期胃癌患者，设置了S-1单药组、SOX组以及SOX联合放疗组。研究结果显示，SOX组的DFS优于S-1单药组，在SOX基础上加用放疗并未带来额外获益。但该研究也存在一定局限性，例如样本量相对较小（每组仅约180例患者），且截至目前仍仅公布了DFS数据，OS数据至今尚未公布。

相比之下，我们的研究在样本量和随访完整性方面具有明显优势，是目前首个系统公布SOX对比S-1的OS数据的大样本研究。从亚组分析来看，不仅Ⅲ期患者获益明显，在Ⅱ期患者中同样观察到了DFS和OS改善的趋势。因此，未来在中国人群中，SOX方案有望在Ⅱ～Ⅲ期胃癌术后辅助治疗中获得更高等级的推荐，尤其是在Ⅱ期患者中的应用价值，值得进一步重视和推广。

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在不同风险分层人群中，SOX方案的获益是否存在差异？这些数据是否可能为不同风险分层患者的个体化辅助治疗策略提供新的参考？

聂润聪副主任医师

关于不同风险分层人群的获益情况，在本研究中我们也进行了相应分析，主要比较了Ⅱ期与Ⅲ期患者。之所以特别关注这一点，是因为在临床实践中大家普遍会关心：Ⅱ期患者是否有必要接受更强化的联合治疗方案。从研究结果来看，Ⅲ期患者的生存获益非常明确，在统计学上达到了显著差异；而在Ⅱ期患者中，虽然生存曲线呈现出较好的分离趋势，但尚未达到统计学显著性。当然，这一结果也可能与Ⅱ期患者的样本量相对有限有一定关系。基于目前的数据，我们认为Ⅱ～Ⅲ期患者总体上仍然是可以考虑接受该联合治疗方案的人群。

同时，也需要客观看待本研究的一些局限性。由于研究设计和入组时间较早，患者主要来自2011~2017年这一时间段，当时并未在临床实践中常规开展分子标志物检测。例如，HER2状态及MMR状态并非所有患者均有记录。在这一背景下，我们的研究无法针对特定分子亚群给出进一步的治疗建议。例如，HER2阳性患者是否应在辅助治疗中加入靶向治疗，或dMMR患者是否应更多考虑以免疫治疗为主的策略，这些问题均超出了本研究数据所能回答的范围。

从宏观角度来看，风险分层和分子分型指导下的个体化治疗，无疑是未来需要重点推进的方向。针对这一问题，我们团队也已开始进行一些探索（包括回顾性分析以及真实世界研究），相关工作仍在持续推进中。希望未来能够积累更多数据与大家进一步分享，也为胃癌术后辅助治疗的精准化提供更充分的证据支持。

专家简介

中山大学肿瘤防治中心胃外科，副主任医师，硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心“优秀青年人才”
2020 年 CSCO 35 under 35 最具潜力肿瘤医生奖
第四届“金山茶花计划”人民好医生
中国抗癌协会胃癌专委会青年专家工作组，委员
广东省抗癌协会胃癌专委会，委员
主持国家自然面上、青年、省自然面上、博后面上科研项目多项
以第一或通讯作者（含共同）在 Nat Med、Nat Cell Biol、Cancer Cell、Gut、Signal Transduct Target Ther、Cell Rep Med、Adv Sci、JNCI等杂志发表多篇 SCI 论文，多项研究成果被ESMO、CSCO等指南引用
研究方向：胃癌微创手术、胃癌免疫微环境与治疗抵抗

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