编者按

在早期肝细胞癌（HCC）的真实世界诊疗中，部分无法接受手术、移植或消融的患者往往被“阶段迁移”至介入治疗，但不同局部治疗手段的最优组合方式仍缺乏清晰证据。近期，一项发表于International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics的大样本研究系统比较了经动脉化疗栓塞治疗（TACE）单独应用与联合放疗（RT）一线治疗HCC的长期结局，并进一步提出了患者分层和RT介入时机的参考思路。本文将围绕该研究的设计特点与核心发现进行解读，探讨其对早期HCC局部治疗策略的潜在启示。

重新审视TACE联合RT在早期HCC治疗中的定位

HCC是全球范围内重要的公共卫生负担，其发病率持续上升，在全球癌症相关死亡原因中位居第三位，在西方国家中位列第五位。根据巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）系统，早期HCC的推荐标准治疗包括手术切除、肝移植和经皮消融治疗。

对于因肿瘤位置不利、肝功能受损、合并内科疾病或预计未来残余肝体积不足而无法接受上述治疗的患者，依据“治疗阶段迁移（treatment stage migration）”原则，可选择TACE作为替代治疗方案。有研究显示，在真实世界临床实践中，超过30%的早期HCC患者以TACE作为一线治疗。尽管TACE应用广泛，但其客观缓解率仅为40%～60%且缺乏消融性疗效，这凸显了联合其他局部治疗手段的必要性。

此前，已有多项研究探索了TACE后联合RT以弥补其疗效不足的问题，并一致报道：与单纯TACE相比，TACE联合RT可显著改善局部肿瘤控制且耐受性良好。然而，既往研究仍存在局限性，如多为患者人群高度异质的研究队列，包含不同既往治疗史、复发或多灶性HCC患者，且RT的应用具有一定选择性，这些因素限制了对其真实疗效的准确评估。因此，目前HCC相关临床指南尚未明确推荐TACE联合RT作为标准治疗方案，使得无法接受根治性治疗的早期HCC患者在治疗决策上仍存在空白。

千人研究显示：TACE联合RT可显著改善OS和PFS

在这一临床背景下，韩国研究团队开展了一项大规模比较研究，评估TACE联合RT与单纯TACE一线治疗BCLC 0～A期单发HCC患者的疗效差异。通过系统的分层分析与匹配分析，该研究旨在评估TACE联合RT的长期生存获益，并进一步探索RT融入治疗中的患者选择、治疗时机及序贯策略。

研究回顾性分析了2008年1月~12月期间接受治疗的1243例初治、BCLC 0～A期单发HCC患者，其中986例接受经TACE单独治疗，257例接受TACE联合RT治疗。患者中位年龄为61岁，其中38%为BCLC 0期，62%为BCLC A期。研究采用倾向评分匹配及亚组分析，比较不同治疗组之间的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并识别最可能从联合治疗中获益的患者亚群。

在中位随访51.9个月时，与TACE单独治疗相比，TACE联合RT显著提高了5年OS率（76.4% vs. 62.5%，P<0.001）和5年PFS率（41.9% vs. 22.3%，P<0.001）。在倾向评分匹配队列中，联合治疗在5年OS（76.4% vs. 54.0%，P<0.001）和5年PFS（41.9% vs. 12.3%，P<0.001）方面仍显示出一定获益。

这些生存获益在各主要亚组中均一致存在，其中在肿瘤直径>4 cm、甲胎蛋白（AFP）水平>100 ng/ml以及TACE后未完全缓解的患者群体中，获益更加显著。基于上述因素构建的TACE–RT分层模型将患者划分为不同获益层级：B组（1个不利因素）和C组（2～3个不利因素）从联合治疗中获得了显著的生存获益，而A组（无不利因素）在两种治疗策略间未观察到明显差异。

此外，与延迟实施RT相比，早期整合RT（在初次TACE后90天内）可进一步带来更好的临床结局。5年OS率分别为84.3%和68.5%（HR=0.63，P=0.035），5年PFS率分别为49.8%和33.9%（HR=0.67，P=0.011）。

总之，该研究表明在BCLC 0～A期单发HCC患者中，与TACE单独治疗相比，TACE联合RT作为一线治疗可显著改善OS和PFS。当RT在早期联合使用且患者经过合理筛选时，其潜在治疗获益最为显著。本文提出的TACE–RT分层模型或可为识别适合联合治疗的患者提供有价值的临床参考。

从“是否联合”到“如何联合”：TACE联合RT的临床应用启示

综合该研究结果，TACE联合RT并非适用于所有早期单发HCC患者，而是一种需基于患者特征精准选择的强化局部治疗策略。研究显示，肿瘤负荷较大、AFP水平升高或对TACE初始反应不佳的患者，更可能从TACE联合RT中获得明确的长期生存获益；而在无上述不利因素的人群中，联合治疗的增益有限，提示需谨慎权衡治疗强度与潜在获益。

此外，RT的介入时机是影响疗效的重要变量。本研究提示，在首次TACE后较早阶段且于后续TACE前尽早引入RT，可能有助于更有效清除残留病灶、延缓肿瘤进展并转化为长期生存优势。这一发现为当前临床实践中RT介入时点高度不一致的现状提供了具有参考价值的时间窗口。

在缺乏明确指南推荐的背景下，该研究提出的TACE–RT分层模型，为识别适合联合治疗的患者人群提供了可操作的循证框架，有助于推动治疗决策从“经验选择”向“风险分层驱动”转变。总体而言，TACE联合RT的价值不在于简单叠加，而在于合理选择患者并优化治疗节奏，这对于无法接受根治性治疗的早期HCC患者，具有重要的现实意义。

参考文献：Lee HI,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025 Dec 9:S0360-3016(25)06580-0.