既往有研究表明，高水平体力活动（PA）可降低结直肠癌的发病风险。对于已确诊的结直肠癌患者而言，保持较高水平的PA同样与生存状况改善及生活质量提升相关，且相关干预措施具备良好的安全性与可行性。

然而，现有关于PA改善患者生存的证据，因PA评估的类型和时间存在差异，以及所纳入的协变量不同而受到限制。此外，仅有少数研究根据癌症分期和（或）治疗类型进行了亚组分析。目前，关于确诊后PA变化与生存状况关联的研究更为有限，相关研究均未纳入Ⅳ期患者，且由于PA的分类方式、界值设定及评估时点不一致，其结果也存在分歧。2024年，全球癌症更新计划（CUP Global）专家小组将当前所有关于结直肠癌患者中休闲性PA与全因死亡率之间关系的证据评级为“有限提示性证据”。专家小组建议针对结直肠癌亚组开展具有标准化重复测量指标的随机对照试验和观察性研究。

基于以上背景，研究人员开展了一项观察性研究，旨在系统探讨PA变化与不同结直肠癌预后组（包括：仅接受手术治疗的非转移性疾病患者、需接受额外[新]辅助治疗的患者，以及无论接受何种治疗的Ⅳ期结直肠癌患者）患者生存情况之间的关联。结果显示，在仅接受手术治疗的患者中，在确诊时至确诊后6个月期间，由不活动转为活动状态与总生存期（OS）改善显著相关，可使死亡风险降低42%；在接受（新）辅助治疗以及转移性结直肠癌患者中，在确诊后6~12个月，同样观察到活动状态的改善与OS改善显著关联，均显著降低死亡风险47%。

研究一览

研究方法

研究对两个大型结直肠癌队列（PLCRC和COLON）中2010年8月至2022年12月期间入组（随访截至2024年2月1日）的患者数据进行了分析。其中包括3395例仅接受手术治疗的Ⅰ~ⅡA期患者、2406例接受（新）辅助治疗的ⅡB/C~Ⅲ期患者，以及669例转移性结直肠癌患者。通过经过验证的SQUASH问卷，分别在确诊时（T0）、确诊后6个月（T6）、12个月（T12）、24个月（T24）评估其PA水平。中等至剧烈强度的PA通过计算每周代谢当量任务（MET）-小时数进行量化。采用多变量Cox比例风险模型分析不同时间点间PA变化（活跃组[三分位2和3] vs. 非活跃组[三分位1]）与OS的关联。

研究结果

在仅接受手术治疗、接受（新）辅助治疗以及转移性结直肠癌患者中，确诊时的中位年龄分别为68岁、64岁和64岁，男性占比分别为60%、61%和64%。在中位随访时间（分别为43个月、46个月和24个月）内，死亡病例数分别为280例（8%）、378例（16%）和446例（67%）。确诊时，结直肠癌各亚组患者的中位休闲性PA水平与普通人群相当（27、25、24 vs. 25 MET-小时/周），而中位总PA水平较低（90、99、90 vs. 107 MET-小时/周）。基于人群三分位数分组显示，结直肠癌患者的休闲性PA分布相似，但更多患者在总PA方面被归类为缺乏活动状态，尤其是对于分期较高的结直肠癌患者，在T6时间点更为明显：接受（新）辅助治疗组为54%，Ⅳ期结直肠癌组为67%。在T24时间点时，因应答减少或尚未达到该时间点，分别有43%、38%和37%的结直肠癌患者缺乏PA数据。

休闲性PA与OS的关联性分析

仅接受手术治疗的结直肠癌患者：在该亚组中，与低强度PA相比，中高强度PA在所有时间点均与OS改善存在稳定关联（图1）。与持续不活动相比，在T0~T6期间由不活动转为活动状态（HR=0.58）以及在T0~T6期间（HR=0.46）和T6~T12期间（HR=0.32）保持活动状态，均与OS获益相关。

图1. Cox比例风险模型显示的休闲性PA（MET-小时/周）与OS之间的关联

持续性PA在所有时间点均与OS改善显著相关，其中在T6和T24时间点呈现非线性关联模式，提示每周PA量超过约50 MET-小时/周时获益有限（图2）。在后续时间点之间，未观察到持续PA变化与OS存在显著关联，且在T6~T12时间段之间观察到非线性变化模式（图3）。

图2. 休闲性PA（MET-小时/周）与OS关系的Cox比例风险模型有约束立方样条分析

图3. 后续时间点间休闲性PA变化（MET-小时/周）与OS关系的Cox比例风险模型受限立方样条分析

接受（新）辅助治疗的结直肠癌患者：在该亚组中，与低PA相比，中度和高强度PA在T0、T12及T24时间点均与OS改善相关，且连续性关联在这些时间点同样显著。在T12时，这种关联呈非线性模式，当PA超过约50 MET-小时/周后生存差异有限。与持续不活动相比，从T6~T12期间由不活动转为活动（HR=0.53）、在T6~T12期间保持活动（HR=0.63）以及在T12~T24期间保持活动（HR=0.40）均与OS改善相关。连续性PA变化未显示显著关联，且未观察到显著的非线性模式。

转移性结直肠癌患者：在该亚组中，与低PA相比，中度PA在T0和T12时间点与OS改善相关，高强度PA在T0、T12和T24时间点亦显示类似关联。除T6外，所有时间点的连续性关联均具有显著性。在T0时间点，关联呈非线性模式，当PA超过约40 MET-小时/周后生存差异有限。与持续不活动相比，从T0~T6期间由活动转为不活动（HR=0.61）以及从T6~T12期间由不活动转为活动（HR=0.53）均与生存改善相关。在T6~T12期间，连续性PA变化与OS改善相关（每增加1个SD的HR=0.79）。

补充分析

对总PA、中高强度PA及指南依从性的分析结果总体一致。对Ⅰ~Ⅲ期及Ⅰ~Ⅳ期患者的合并分析显示，所有时间点均存在一致的统计学显著关联，除T24外均呈现非线性模式。在所有后续时间点中，持续活动相对于持续不活动亦观察到一致的关联。

敏感性分析

效应估计值与主模型基本一致。在调整社会人口学决定因素后，估计值略微向无效值偏移，而在调整身体功能状态后偏移更为明显（图4、5）。在主分析的64项PA估计值中，39项具有显著性。排除随访时间不足6个月的患者后，39项关联中的5项变为不显著，64项估计值中有8项变化超过10%，但无一发生显著性改变。调整社会人口学决定因素后，39项关联中的4项变为不显著，64项估计值中有10项变化超过10%，但无一发生显著性改变。调整身体功能状态后，39项关联中的12项变为不显著，64项估计值中有27项变化超过10%，其中7项发生了显著性改变。

图4. 不同协变量调整和随访限制条件下，休闲性PA与OS的Cox模型时间点敏感性分析

图5. 不同协变量调整和随访限制条件下，连续时间点间休闲性PA变化与OS的Cox模型敏感性分析

与完成≥3份问卷的患者相比，仅完成1份问卷的患者在诊断时报告了较少的休闲性PA。将缺失的PA值设为“活动”并未改变关联的显著性。将缺失值设为“不活动”削弱了部分关联性（主要出现在缺失率较高的后期时间点），但关联的整体方向保持一致。

研究结论

对于仅接受手术治疗的结直肠癌患者而言，从缺乏活动状态转变为活跃状态，在确诊后的早期数月内与OS延长显著相关；而对于接受（新）辅助治疗或患有转移性疾病的患者，这种相关性则在较晚阶段显现。有必要通过干预性研究加以验证。

小结

本研究发现，中高强度休闲性PA与所有结直肠癌预后组在诊断后2年内的生存改善相关，且有证据表明当活动量超过约50 MET-小时/周（相当于人群中最高的25%活动水平）后，生存获益增幅趋缓。值得注意的是，在仅接受手术治疗的患者中，诊断后早期（T0~T6）从缺乏活动转为活动状态即与生存改善显著相关；而在接受（新）辅助治疗或转移性结直肠癌患者中，这种转变的生存获益出现于较晚时期（T6之后）。这些观察性研究结果可为未来RCT的设计提供参考，并有助于强化关于PA变化与OS之间因果关系的现有证据。

参考文献
Karel C Smit,et al. Physical activity patterns after diagnosis and survival of prognostic colorectal cancer subgroups. JNCI Cancer Spectrum. 2026 Feb. https://doi.org/10.1093/jncics/pkaf116

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