编者按

在免疫治疗已成为晚期胃癌一线治疗重要组成部分的背景下，如何在不同人群中进一步优化化疗强度与免疫联合策略仍是当前临床研究的关键议题。2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，福建省肿瘤医院林榕波教授团队围绕替雷利珠单抗联合多药化疗方案开展了一系列研究，为免疫联合治疗在晚期胃癌中的应用提供了新的证据线索。《肿瘤瞭望消化时讯》聚焦SYLT-023（摘要号：377）与SYLT-030（摘要号：TPS463）研究的最新进展，并特别邀请林榕波教授对相关研究数据及其潜在临床价值进行解读。


《肿瘤瞭望消化时讯》在ASCO GI 2026现场报道

SYLT-023研究数据更新

SYLT-023研究为单中心、单臂的Ⅱ期临床研究，纳入既往未接受系统治疗、年龄18～75岁、至少具有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶且ECOG体能状态评分为0～1分的pMMR/MSS型晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者。符合条件的患者接受POFI方案（伊立替康135 mg/m2、紫杉醇90 mg/m2、奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸200 mg/m2、5-FU 2400 mg/m2，持续静脉滴注46小时，每2周一次）联合替雷利珠单抗200 mg，每2周一次治疗。主要研究终点为基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。

截至2025年8月27日，共入组32例患者（中位年龄57.5岁，范围31～71岁；ECOG体能状态评分为1分者占28%；低分化肿瘤占75%；≥2个转移部位者占69%；PD-L1 CPS≥1者占41%）。

研究结果显示，经确认的ORR为71.9%（23/32），疾病控制率（DCR）为93.8%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月（95%CI：8.8～14.2），中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月（95%CI：6.6~12.5）。中位总生存期（OS）为16.0个月（95%CI：12.4~未达到）。安全性方面，最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（56.25%）、白细胞减少（31.25%）和贫血（25.00%）。研究中未发现新的安全性信号。

总体来看，替雷利珠单抗联合POFI方案作为HER2阴性、pMMR/MSS型晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的一线治疗显示出良好的疗效和可控的安全性，值得在后续研究中进一步验证。

SYLT-030研究

SYLT-030研究旨在比较替雷利珠单抗联合POF方案与替雷利珠单抗联合mFOLFOX6方案作为晚期胃癌一线治疗的疗效与安全性。该研究为一项开放标签、随机、多中心的Ⅲ期临床试验。

主要入组标准包括：1）年龄18～75岁；2）ECOG体能状态评分0～1分；3）不可切除的局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌；4）既往未接受过化疗（接受过围手术期化疗的患者如仅使用氟嘧啶且距今≥6个月或接受含奥沙利铂或紫杉类联合氟嘧啶方案且距今≥1年者可纳入）、放疗或免疫治疗；5）已知PD-L1 CPS评分、MMR（或MSI）、HER2及CLDN18.2状态，或具备足量组织样本用于检测。

主要排除标准包括：1）HER2阳性或dMMR/MSI-H状态；2）随机分组前28天内接受过姑息性放疗；3）存在具有临床意义的肠梗阻（CTCAE≥2级）。

约224例PD-L1 CPS ≥1的患者将按1:1随机分组，分别接受替雷利珠单抗联合mFOLFOX6方案（奥沙利铂+5-FU/亚叶酸）或替雷利珠单抗联合POF方案（紫杉醇+mFOLFOX6）。

分层因素包括：PD-L1表达水平（1≤CPS<5 vs. CPS≥5）；是否存在肝转移（是 vs. 否）；CLDN18.2表达状态（阳性 vs. 阴性）。

主要研究终点为基于RECIST v1.1评估的PFS。次要研究终点包括OS、ORR、DCR、生活质量（QoL）及安全性。此外，研究还设置一个探索性队列（约45例患者），用于评估PD-L1 CPS <1人群中替雷利珠单抗联合POF方案的疗效与安全性。

研究者解读

林榕波教授：胃癌具有显著的肿瘤异质性。SYLT-023研究的设计基于POF方案（紫杉醇、奥沙利铂、5-Fu/亚叶酸）进一步联合伊立替康构成四药化疗方案，旨在增强肿瘤新抗原的释放、抑制肿瘤异质性，从而提升与替雷利珠单抗的协同抗肿瘤效应。此次公布的是该研究的Ⅱ期数据。

研究疗效方面：ORR超过70%，中位PFS超过11个月，中位OS达到16个月。在pMMR/MSS全人群（其中PD-L1阳性表达仅占41%）中，上述结果显著优于单纯化疗或当前标准免疫联合两药化疗的历史数据，提示“免疫联合多药化疗”可能是一种有潜力的治疗策略。

安全性方面：主要不良事件为血液学毒性，中性粒细胞减少发生率为56%、白细胞减少发生率31%、贫血发生率25%，与预期一致，未发现新的安全性信号，整体毒性可控。

需要说明的是，SYLT-023是一项单中心、单臂研究，样本量32例，随访时间尚有限（数据截至2025年8月），中位OS的95%CI下限为12.4个月、上限尚未达到，生存数据仍需进一步成熟。未来需要通过随机对照研究，进一步验证该方案相较于替雷利珠单抗联合标准铂类-氟尿嘧啶两药化疗的增效价值。

SYLT-030研究的立题背景基于以下重要进展与临床需求：RATIONALE-305全球Ⅲ期研究已证实，替雷利珠单抗联合两药化疗可显著改善初治晚期胃癌pMMR/MSS患者的总生存。同时，三药化疗方案（如DCF、TFOX、POF）在此类患者中已显示出优于两药化疗的疗效。此外，三药化疗联合PD-L1单抗在局部进展期胃癌患者中亦观察到生存获益。然而，目前全球范围内尚无以Ⅲ期研究验证三药化疗联合替雷利珠单抗是否优于两药化疗联合替雷利珠单抗在晚期胃癌一线治疗中的疗效与安全性。为此，我们发起SYLT-030研究，旨在探索这一重要临床问题。本研究目前正在积极招募受试者，诚挚邀请各位同道参与，共同推进晚期胃癌治疗领域的进步。



福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

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