引 言

随着药物治疗的不断进步，溃疡性结肠炎（UC）日益被视为一种长期持续的慢性疾病。据报道，其进展为结直肠癌（CRC）的风险也相应增加。近期研究显示，与普通人群相比，UC患者发生CRC的风险高出1.66倍，癌症相关死亡率亦高出1.59倍。此外，一项来自荷兰的全国性研究表明，在接受结直肠切除术的UC患者中，CRC的发病率从1991年的11.3%显著上升至2020年的22.8%。这些发现支持了UC中的慢性炎症可能为CRC的发展奠定基础的假设，并强调了CRC仍然是直接影响UC患者预后的重大临床问题这一事实。

UC患者发生CRC的风险很大程度上受到背景黏膜炎症的存在及其严重程度的影响。既往研究已证实，全结肠炎以及结肠炎的严重程度是CRC发生的主要风险因素。此外，越来越多的证据表明，适当控制背景黏膜炎症或许能够降低癌变风险。然而，尽管炎症通常被认为会促进肿瘤生长与进展，但背景黏膜炎症对UC患者CRC肿瘤学结局（包括预后、病理分期和组织学类型）的影响程度尚未完全阐明。

在此背景下，研究人员开展了一项回顾性研究。该研究根据肿瘤位置与癌症确诊时内镜记录的UC病变范围的相对关系，将CRC病例分为“UC累及区域内CRC”和“UC累及区域外CRC”两组，主要旨在评估背景黏膜炎症对UC合并CRC患者肿瘤学结局的影响。研究结果显示，确诊时存在的基础黏膜炎症与UC患者CRC的不良预后显著相关。在确诊癌症时进行系统的内镜评估，可能有助于预后分层，并为治疗决策提供依据。

研究一览

研究方法

本研究是一项由日本大肠癌研究会主导的全国性、多中心、回顾性队列研究，旨在探讨背景黏膜炎症对UC合并CRC患者肿瘤学预后的影响。研究纳入了1983~2020年间日本43家机构确诊的UC合并CRC患者，并回顾性收集患者临床与病理数据。

研究的核心方法是根据肿瘤与确诊时内镜所见UC炎症范围的相对位置，将CRC分为“UC病变区域内”和“UC病变区域外”两类。针对区域内病例，进一步使用梅奥内镜评分(MES)评估非肿瘤性背景黏膜的炎症严重程度，并将其分为非活动性（MES：0）、轻-中度（MES：1~2）、重度（MES：3）三组，而UC病变区域外病例不进行此评分。研究的主要终点是5年无复发生存率(RFS)，次要终点是5年癌症特异性生存率(CSS)。

研究结果

在1983~2020年间，共有1189例UC患者被确诊为CRC。经过筛选，排除经手术或内镜切除后诊断为0期CRC的患者，以及缺乏肿瘤分期、诊断日期或UC病变范围信息的患者后，最终纳入723例患者进行分析。其中，683例患者被归为“UC病变区域内”组，40例归为“UC病变区域外”组。

在“UC病变区域内”组中，根据癌症诊断时的炎症活动程度分类：非活动性占88例，轻中度占389例，重度占28例。另有178例患者无MES记录，未纳入与炎症活动程度相关的分析。从治疗（手术或内镜切除）或诊断（未切除病例）开始的中位随访时间为51个月。在CSS分析中，排除了1例缺乏死亡原因信息的“UC病变区域内”组患者。

患者人口统计学特征

两组患者的基线特征存在显著差异。“UC病变区域内”组患者平均年龄显著更小（51.8岁 vs. 61.1岁，P<0.001）。UC病变范围的分布也有显著差异（P<0.001）：广泛性结肠炎在“区域内”组中占81.3%，而“区域外”组中左侧结肠炎和直肠炎合计占87.5%。

在肿瘤特征方面，肿瘤位置分布差异显著：“区域外”组中右侧结肠癌的比例显著更高（75.0% vs. 16.8%），而“区域内”组中左侧结肠癌（42.2% vs. 22.5%）和直肠癌（40.3% vs. 2.5%）更常见（P<0.001）。在组织学类型上，“区域内”组的低分化腺癌（Por）、黏液腺癌（Muc）和印戒细胞癌（Sig）发生率显著更高（23.3% vs. 10.0%，P=0.019）。

然而，在UC药物治疗史、多发病灶的存在、病理分期分布、R0切除率、CRC一级家族史或手术年份方面，两组间未观察到显著差异。在治疗方式上，两组差异显著：“区域内”组86.3%的患者接受了全结肠切除术，而“区域外”组接受全结肠切除术和部分结肠切除术的比例分别为37.5%和52.5%（P<0.001）。

无复发生存率分析

与“UC病变区域外”组相比，“UC病变区域内”组的5年RFS率显著更低（75.1% vs. 87.6%，P=0.022）（图1A）。这种预后差异在所有病理分期（Ⅰ~Ⅳ期）中均持续存在（图2）。

图1. 根据肿瘤相对位置（区域内 vs. 区域外）绘制的Kaplan-Meier生存曲线：（A）RFS；（B）CCS

图2. 按病理分期（Ⅰ~Ⅳ期）绘制的两组RFS Kaplan-Meier曲线

进一步的Cox回归分析显示，在单变量分析中，“区域内”分组与较差的RFS显著相关（HR=3.01，95%CI：1.12~8.09，P=0.029）。在调整了病理分期和组织学类型等预设协变量后的多变量分析中，“区域内”分组（vs. 区域外）仍是独立的预后不良因素（HR=2.99，95%CI：1.09~8.18，P=0.030）（表1）。

表1.影响RFS的多变量Cox回归分析

癌症特异性生存率分析

“UC病变区域内”组的5年CSS率同样显著低于“区域外”组（81.1% vs. 94.3%，P=0.038）（图1B）。在所有病理分期中，“区域内”组的CSS率也持续表现出更差的趋势（图3）。

图3. 按病理分期（Ⅰ~Ⅳ期）划分的两组CSS Kaplan-Meier曲线

背景黏膜炎症严重程度与预后的关联

在“UC病变区域内”患者中，根据MES进行分层分析发现，RFS率随着炎症严重程度增加呈下降趋势（非活动性：84.4%，轻-中度：79.4%，重度：73.8%，P=0.150），但差异未达到统计学显著性（图4）。在CSS分析中，观察到了类似的梯度变化，且具有统计学显著性，重度炎症组预后明显更差（非活动性：89.0%，轻-中度：84.8%，重度：73.8%，P=0.048）（图5）。

图4. 区域内病例按MES分层的RFS Kaplan-Meier曲线

图5. 区域内病例按MES分层的CSS Kaplan-Meier曲线

此外，补充分析比较了非活动性炎症（MES：0）与活动性炎症（MES≥1）组，结果显示MES：0组的5年RFS率和CSS率在数值上均更高，但差异同样无统计学显著性（RFS：P=0.165；CSS：P=0.214）（图6）。

图6. 区域内病例中，非活动性与活动性炎症组的RFS和CSS比较

研究结论

癌症确诊时存在的基础黏膜炎症与UC患者CRC的不良预后显著相关。在确诊癌症时进行系统的内镜评估，可能有助于预后分层，并为治疗决策提供依据。

小结

本研究基于肿瘤与确诊时UC炎症范围的位置关系，探讨了基础黏膜炎症对UC患者CRC预后的影响。结果显示，位于UC累及“区域内”的CRC患者，其RFS和CSS均显著差于“区域外”患者，且此分类是独立的预后因素。进一步分析发现，在区域内患者中，内镜下炎症严重程度（MES）越高，尤其是重度炎症，与更差的预后（特别是CSS）呈阶梯式相关。这提示，诊断时的局部黏膜炎症不仅是癌变风险因素，更是重要的预后决定因素。

本研究也存在一定局限性。包括其回顾性设计可能引入偏倚、未基于病理学严格区分UC相关癌与散发性癌、评估炎症仅依赖内镜且缺乏对全身性炎症的系统评估，以及区域外组样本量相对较少等。这些因素均需在未来通过前瞻性、更大规模的研究加以验证与拓展。

尽管如此，本研究明确提示，在UC患者确诊CRC时，应系统性评估其背景黏膜的炎症状态。这一评估为预后分层提供了有价值的新维度，并可能指导更为个体化的术后辅助治疗决策与随访监测强度，从而将炎症控制从单纯的预防策略延伸至影响预后的临床管理环节。

参考文献
Akiyoshi Ikebata, et al. Background Mucosal Inflammation Affects Colorectal Cancer Prognosis in Ulcerative Colitis: A Nationwide, Multicenter Study. Journal of Crohn's and Colitis. 2025 Dec: jjaf207. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaf207.

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