羊城三月，春风与学术共暖。2026年3月6~8日，“2026 POST-ASCO GI暨第三届广州肿瘤基础与转化研究论坛”在广州成功召开。本届大会聚焦消化肿瘤领域，在梳理2026 ASCO GI亮点研究的同时，展示了我国学者在领域内的新思考与新突破。

大会现场，《肿瘤瞭望消化时讯》有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院徐近教授进行专访。在本次专访中，徐教授结合前沿进展，系统阐述了胰腺癌领域在靶向治疗、免疫治疗、化疗及抗体偶联药物（ADC）治疗等方向的最新进展与思考，为临床实践提供了宝贵洞见。

胰腺癌被公认为“癌王”，在所有的恶性肿瘤当中，其预后最差，同时靶向和免疫治疗的进展也最为缓慢。因此，目前一线治疗仍然以化疗为主。不过，近年来国际上在胰腺癌领域开展了大量工作，一些新的方向正在逐渐显现。

01、靶向治疗：从单靶点到联合策略的突破

KRAS

在靶向治疗方面，胰腺癌的四大驱动基因包括KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A，其中KRAS突变占比高达90%，是当之无愧的首要靶点。因此，KRAS靶点的突破对胰腺癌治疗意义重大。

当前，从KRAS G12C抑制剂到KRAS G12D抑制剂，再到泛KRAS抑制剂，均已取得不错的效果。以RMC-6236为例，其已启动辅助治疗临床研究。尽管其在晚期胰腺癌中的数据尚未完全公布，但直接进入辅助研究，意味着研究者对该药充满信心，甚至可能头对头挑战并超越化疗。若这一路径取得成功，胰腺癌一线化疗的时代或将终结，迎来“去化疗”的新时代。

MTAP

在今年ASCO GI会议上，MTAP靶点被多次提及，其在胰腺癌患者中约占15%。目前国内已有针对MTAP的单药临床研究开展。但除了单药，更值得关注的是MTAP状态是否会影响KRAS抑制剂、免疫治疗等策略的治疗效果。实际上，本中心前期类器官模型研究发现，MTAP与KRAS可能存在协同作用。如果这两个靶点都能取得突破，无论是单药应用还是联合治疗（包括联合免疫治疗），都将为胰腺癌治疗带来重大进展。

GSK-3β

本次ASCO GI会议上也提及了GSK-3β靶点。GSK-3β在胰腺癌中发挥多重作用，涉及肿瘤凋亡、抗肿瘤效应及提升免疫治疗效果等。目前已有一项Ⅱ期临床研究头对头比较了小分子GSK-3β抑制剂联合化疗与单纯化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌的效果。其研究结果令人鼓舞，但总生存期仍未突破胰腺癌的“一年极限”。我们期待未来能有更大规模的Ⅲ期临床研究进一步验证。

“三联四药”的探索与思考

在胆管癌、肝癌等领域，除了化疗，我们往往会联合免疫治疗和抗血管生成靶向药物。最近胰腺癌领域也启动了多个相关的大型Ⅲ期临床研究，我们期待其中能有一些研究突围并获得阳性结果。

但临床实践中，是否所有患者都适合“三联四药”，还需要进一步细化亚组人群。经济成本和副作用管理等都是值得探索的问题。此外，胰腺癌的一个显著特点是间质组织丰富，这些间质丰富的患者是否都能从“三联四药”中获益，仍有待进一步研究。

02、免疫治疗：细胞治疗有望实现“弯道超车”

除了传统的PD-1/PD-L1抑制剂和双特异性抗体，细胞治疗正在成为胰腺癌免疫治疗的重要方向。

细胞治疗最早应用于血液系统肿瘤，现在我们正探索将其应用于胰腺癌等实体肿瘤。早期其在实体瘤中的效果并不理想，但从血液肿瘤的治疗经验中我们获得启示：血液肿瘤与实体肿瘤的微环境截然不同。因此，临床研究的设计也在发生变化。已有研究提示，我们或许不应直接将细胞治疗用于晚期实体瘤，而是可以考虑将其用于辅助治疗。设想一下，当实体瘤被手术切除后，局部微环境是否就更接近血液肿瘤的状态？在这一思路指导下，辅助治疗中的细胞治疗已取得不错进展，未来有可能改写指南和共识。

至于在晚期胰腺癌中如何应用细胞治疗，我们可能仍需借助联合治疗的手段。能否通过靶向药物、化疗或ADC药物等手段，将实体瘤的微环境“改造”成类似血液肿瘤的状态，从而使细胞治疗发挥更大作用，是突破的关键。胰腺癌在传统靶向和免疫治疗中已相对滞后，我们期待其在细胞治疗领域实现“弯道超车”。

03、化疗与ADC：经典方案的优化与创新

目前化疗本身的进展不大，仍以AG、FOLFIRINOX、NALIRIFOX等方案为主。但ADC药物正在成为重要突破方向，无论是在胰腺癌还是其他实体瘤中。

其中，ADC药物的成功与进一步突破，关键在于以下两点：第一，找到合适的靶点。靶点既要有效，又要避免脱靶效应带来的严重副作用。以CLDN18.2、组织因子等为靶点的ADC药物已在Ⅰ期、Ⅱ期研究中已显示出不错的疗效，目前正在推进Ⅲ期研究，但人群筛选和副作用管理等方面仍是挑战。第二，载荷药物创新。目前多数ADC药物仍搭载传统化疗药物（如紫杉类、拓扑异构酶抑制剂）。考虑到许多患者在一/二线治疗中已使用过类似药物，未来若能开发搭载新机制毒素的ADC，或可克服耐药、提升疗效，是值得关注的发展方向。

专家简介


徐近 教授

主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科主任
复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部主任
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复专业委员会主任委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会常委
上海市抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员

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