编者按

随着2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）召开在即（1月8～10日），会议相关摘要与重要研究信息正陆续披露，多项聚焦消化道肿瘤精准治疗的新数据引发关注。今日，ASCO发布官方新闻稿，介绍了泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期/转移性胃食管腺癌（mGEA）的研究进展[1]，显示该方案在HER2上消化道肿瘤人群中可有效延缓肿瘤进展。本文将对该研究的核心设计与主要结果进行整理，以供读者参考。

研究背景

HERIZON-GEA-01（NCT05152147）是一项全球、多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估泽尼达妥单抗（靶向HER2的双特异性抗体）联合化疗±替雷利珠单抗，对比曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期/转移性mGEA的疗效和安全性。

研究方法

纳入既往未接受过系统治疗的HER2阳性mGEA患者（不限制PD-L1状态），按1:1:1随机分组，分别接受：

1）泽尼达妥单抗（体重<70 kg：1800 mg；≥70 kg：2400 mg，静脉给药，每3周一次）+替雷利珠单抗（200 mg，静脉给药，每3周一次）+卡培他滨/奥沙利铂（CAPOX）或5-FU/顺铂（FP）；

2）泽尼达妥单抗+CAPOX或FP；

3）曲妥珠单抗+CAPOX或FP。

双主要终点为经盲法独立中心评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

共有914例患者于2021年12月至2025年2月期间随机入组。各组人口学特征及基线疾病特征均衡。数据截止至2025年10月时，中位随访时间为26个月。结果显示：

接受泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗治疗患者的中位PFS均为12.4个月，接受曲妥珠单抗治疗患者的中位PFS为8.1个月（表1）。总体而言，泽尼达妥单抗可将疾病进展或死亡风险降低约35%。

接受泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗治疗患者的中位OS为26.4个月（表1）。对于接受泽尼达妥单抗+化疗的患者，在本次分析时OS尚未达到统计学显著性，但研究者观察到该治疗方案同样呈现出OS获益趋势。

表1. 研究结果

≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组为71.8%，泽尼达妥单抗+化疗组为59.0%，曲妥珠单抗+化疗组为59.6%。在任一含泽尼达妥单抗的治疗组中，发生率>10%的≥3级TRAEs包括腹泻、低钾血症和贫血；在曲妥珠单抗+化疗组中，则包括腹泻、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。因相关不良事件而停用HER2靶向治疗的比例分别为：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组11.9%，泽尼达妥单抗+化疗组8.5%，曲妥珠单抗+化疗组2.3%。

研究结论

与曲妥珠单抗+化疗相比，两种含泽尼达妥单抗的治疗方案均实现了具有临床意义且具有统计学意义的PFS延长（中位PFS>12个月）。其中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗还带来了具有统计学意义且具有临床意义的OS获益（中位OS>26个月）。该试验仍在进行中，后续将对泽尼达妥单抗+化疗组的OS进行进一步分析。研究未观察到泽尼达妥单抗或替雷利珠单抗相关的新的安全性信号。这些结果支持泽尼达妥单抗作为新的HER2靶向治疗标准，且有望替代曲妥珠单抗，同时支持替雷利珠单抗在HER2阳性mGEA一线治疗中的应用。

专家评论

该项研究PI、加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心Elena Elimova教授表示：“尽管近年来新型治疗手段不断应用于临床，但mGEA患者的整体治疗结局仍然有限。这是首个Ⅲ期临床试验证实，在HER2阳性一线治疗中，新型HER2靶向治疗药物泽尼达妥单抗作为联合方案的一部分较曲妥珠单抗可带来明确获益[2]。”

ASCO消化道肿瘤领域专家、亚利桑那大学癌症中心临床研究副主任及消化道肿瘤临床研究团队的共同负责人Rachna Shroff教授评论道：“尽管近年来取得了一定进展，许多mGEA患者仍会在治疗后一年内出现疾病进展。这是一项具有改变临床实践意义的研究结果，为HER2阳性上消化道肿瘤患者提供了一种新的治疗选择[2]。”

小结

Ⅲ期HERIZON-GEA-01研究结果证实，在HER2阳性mGEA一线治疗中，以泽尼达妥单抗为核心的联合方案在PFS方面显著优于传统曲妥珠单抗方案，并在加入替雷利珠单抗后进一步带来明确的OS获益。在疗效提升的同时，其安全性特征总体可控，未观察到新的安全性信号。该研究结果不仅为HER2阳性mGEA的一线治疗提供了新的循证依据，也提示HER2靶向治疗策略可能正处于重要的更新节点。随着后续总生存数据的进一步成熟，泽尼达妥单抗相关方案在临床实践中的定位值得持续关注。

参考资料：
[1]Elena Elimova, et al. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 2; abstr LBA285) 
[2]https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/zanidatamab-and-chemotherapy-can-slow-cancer-growth?cid=DM26684&bid=574039563

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