编者按

随着分子诊断技术的飞速革新与肿瘤治疗理念的不断演进，消化道肿瘤的治疗正全面迈入精准化与个体化的新时代。2025年，美国食品药品监督管理局（FDA）在消化道肿瘤领域迎来了一系列重要新药批准，多项创新疗法凭借其突破性的临床数据成功获批，为结直肠癌、胃癌、胰腺及神经内分泌肿瘤、肝癌及肛管癌等患者提供了全新的治疗选择与生存希望。这些进展进一步丰富了临床武器库。《肿瘤瞭望消化时讯》特此系统整理相关获批药物，以飨读者（如有遗漏欢迎留言区补充）。

Sotorasib+帕尼单抗

获批时间：2025年1月16日

适应证：Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌成人患者，该类患者的KRAS G12C突变需经FDA批准的检测确定，并且既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。同日，FDA还批准了therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒作为伴随诊断，用于筛选结直肠癌患者中携带KRAS G12C突变且适合接受Sotorasib联合帕尼单抗治疗的患者。

获批依据：该批准主要基于CodeBreaK 300研究。研究共纳入160例既往接受过以氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者。研究采用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒对肿瘤组织样本进行前瞻性突变检测。研究主要终点为盲态独立中央审评（BICR）根据RECIST v1.1评估的的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果显示，疗效方面，Sotorasib（960 mg）联合帕尼单抗组的中位PFS为5.6个月，而SOC组为2个月，（HR=0.48，95%CI：0.3~0.78，P=0.005）；两组OS的最终分析未显示统计学显著性；ORR分别为26%和0%。Sotorasib（240 mg）联合帕尼单抗组与SOC组的PFS最终分析未显示统计学显著性。安全性方面，Sotorasib（960 mg）联合帕尼单抗最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2例患者中常见的3~4级实验室异常为镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。

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博利珠单抗+曲妥珠单抗+氟尿嘧啶+含铂化疗

获批时间：2025年3月19日

适应证：帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶及含铂化疗方案用于一线治疗PD-L1表达（CPS≥1）、不可手术的局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或胃食管交界部腺癌（GC/GEJC）成人患者。

获批依据：该批准主要基于KEYNOTE-811研究。研究共纳入698例既往未接受过转移性疾病系统性治疗的HER2阳性晚期GC/GEJC患者。其中594例（85%）患者肿瘤PD-L1 CPS≥1。研究主要终点为BICR评估的PFS和OS，次要终点包括ORR和DOR。

研究结果显示，疗效方面，在PD-L1 CPS≥1患者中，治疗组中位PFS为10.9个月，安慰剂组为7.3个月（HR=0.72）；中位OS分别为20.1个月和15.7个月（HR=0.79）；ORR分别为73%和58%；中位DOR分别为11.3个月和9.6个月。安全性方面，治疗组不良事件特征与已知安全性数据一致。

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CABOMETYX（卡博替尼）

获批时间：2025年3月26日

适应证：卡博替尼用于既往经治、不可切除局部晚期或转移性分化良好的胰腺神经内分泌瘤（pNET）和分化良好的胰腺外神经内分泌瘤（epNET）≥12岁儿童和成人患者。

获批依据：该批准主要基于CABINET研究。研究包含pNET和epNET两个独立的随机队列，共纳入298例既往治疗后进展的不可切除、局部晚期或转移性患者。两个队列的主要疗效终点均为PFS，次要疗效终点包括ORR和OS。

研究结果显示，疗效方面，在pNET队列中，99例患者随机（2:1）分配接受卡博替尼（60 mg，口服，每日1次）或安慰剂治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。卡博替尼组的中位PFS为13.8个月，显著优于安慰剂组的3.3个月（HR=0.22，95%CI：0.12~0.41，P<0.0001）。卡博替尼组的ORR为18%，而安慰剂组未观察到缓解。总生存数据尚未成熟，卡博替尼组死亡32例（占该组入组患者的48%），安慰剂组死亡17例（占52%）。值得注意的是，52%的安慰剂组患者在试验期间交叉接受了开放标签的卡博替尼治疗，可能对OS评估产生影响。在epNET队列中，199例患者随机（2:1）分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。卡博替尼组中位PFS为8.5个月，显著长于安慰剂组的4.2个月（HR=0.40，95%CI：0.26~0.61，P<0.0001）。卡博替尼组ORR为5%，安慰剂组未观察到缓解。总生存数据尚未成熟，卡博替尼组死亡83例，安慰剂组死亡40安慰剂组37%的患者交叉接受卡博替尼治疗。安全性方面，卡博替尼的总体安全性特征与已获批的产品说明书一致。

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纳武利尤单抗+伊匹木单抗

获批时间：2025年4月8日

适应证：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗12岁及以上不可切除或转移性MSI-H/dMMR型结直肠癌患者。同时，FDA将纳武利尤单抗单药疗法的加速批准转为完全批准，适应证为：接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的12岁及以上MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者。

获批依据：该批准主要基于CHECKMATE-8HW研究。该研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H/dMMR型结直肠癌患者的疗效和安全性。主要疗效终点是BICR根据RECIST v1.1标准评估的PFS，评估对象为经中心实验室确认MSI-H/dMMR状态的患者，并在以下预设情境中进行比较：在一线治疗中，对比纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与化疗的疗效；在全线治疗中，对比纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与纳武利尤单抗单药治疗的疗效差异。

研究结果显示，疗效方面，在一线治疗中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与化疗的对比分析共纳入303例经当地检测为MSI-H/dMMR的患者，其中255例经中心实验室确认。结果显示，联合治疗组的中位PFS未达到，而化疗组为5.8个月（HR=0.21，95%CI：0.14~0.32，P<0.0001）。由于统计检验策略的限制，在本次中期PFS分析时尚未获得两组间ORR和OS的比较结果。在全线治疗中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与单药纳武利尤单抗的对比分析共纳入707例当地检测为MSI-H/dMMR的患者，其中582例经中心实验室确认。结果显示，联合治疗组的中位PFS未达到，单药组为39.3个月（HR=0.62，95%CI：0.48~0.81，P=0.0003）。联合治疗组的ORR为71%，显著高于单药组的58%（P=0.0011）。同样由于统计检验策略的原因，本次中期分析时OS的比较结果尚未成熟。安全性方面，在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者中，发生率≥20%的最常见不良反应包括疲劳、腹泻、瘙痒、腹痛、肌肉骨骼疼痛和恶心；而在纳武利尤单抗单药治疗组中，发生率≥20%的最常见不良反应为疲劳、腹泻、腹痛、瘙痒和肌肉骨骼疼痛。值得注意的是，联合治疗组的不良反应谱较单药组更为广泛，特别是增加了恶心这一症状。

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纳武利尤单抗+伊匹木单抗

获批时间：2025年4月11日

适应证：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌成人患者的一线治疗。

获批依据：该批准主要基于CHECKMATE-9DW研究。该研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，对比研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）标准疗法，在未接受过系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者中的疗效，研究共纳入668例符合条件的患者。该研究的主要疗效终点为OS、关键次要终点包括ORR和DOR。

研究结果显示，疗效方面，联合治疗组的中位OS为23.7个月，而仑伐替尼或索拉非尼组为20.6个月（HR=0.79，95%CI：0.65~0.96，P=0.018）。联合治疗组的ORR为36.1%，显著高于对照组的13.2%（P<0.0001）。安全性方面，最常见（>20%）的不良反应包括皮疹、瘙痒、乏力和腹泻。

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retifanlimab-dlwr（PD-1单抗）+卡铂+紫杉醇

获批时间：2025年5月15日

适应证：retifanlimab-dlwr联合卡铂和紫杉醇用于不可手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者的一线治疗。同时，FDA还批准retifanlimab-dlwr作为单药疗法，用于铂类化疗期间进展或不耐受的局部复发或转移性SCAC成人患者。

获批依据（联合疗法）：该批准主要基于POD1UM-303/InterAACT 2研究。研究纳入了308例未接受过化疗的不可手术的局部复发或转移性SCAC患者。研究的主要终点是由BICR根据RECIST v1.1标准评估的PFS。次要终点为OS。研究结果显示，疗效方面，试验组中位PFS为9.3个月，对照组为7.4个月（HR=0.63，95%CI：0.47~0.84，P=0.0006）。中期OS结果无显著统计学差异，试验组和对照组的中位OS分别为29.2个月和23个月（HR=0.70）。疾病进展后，对照组45%的患者接受了retifanlimab-dlwr治疗。两组ORR分别为56%和44%。

获批依据（单药疗法）：该批准主要基于POD1UM-202研究。研究纳入了94例在铂类化疗期间出现疾病进展或不耐受的局部复发或转移性SCAC患者。患者接受retifanlimab-dlwr治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗满24个月。主要疗效终点是由BICR根据RECIST v1.1标准评估的ORR和DOR。研究结果显示，疗效方面，治疗组ORR为14%。中位DOR为9.5个月。

度伐利尤单抗+FLOT化疗（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）

获批时间：2025年11月25日

适应证：度伐利尤单抗联合标准治疗FLOT化疗作为可切除胃癌或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）成年患者的新辅助治疗及辅助治疗方案，后续序贯度伐利尤单抗单药治疗。

获批依据：该批准主要基于MATTERHORN研究。研究共纳入全球20个国家176个中心的948例均未接受过抗癌治疗、ECOG体能状态评分为0或1分、可切除Ⅱ~ⅣA期GC/GEJC患者。研究主要疗效终点指标是BICR评估的无事件生存期（EFS）。其他疗效终点指标包括OS以及病理完全缓解（pCR）率。该研究未单独评估度伐利尤单抗在新辅助治疗或辅助治疗单一阶段的疗效。

研究结果显示，疗效方面，试验组的中位EFS尚未达到，对照组中位EFS为32.8个月（HR=0.71，P<0.001）。两组的中位OS均未达到（HR=0.78，95% CI：0.63~0.96，P=0.021）。试验组对比对照组的pCR率分别为19.2%和7.2%，较对照组提升2.67倍（P<0.001)。安全性方面，试验组对比对照组的3~4级不良事件发生率相近，分别为71.6%和71.2%，未出现新增安全信号；免疫相关不良事件发生率分别为23.2%和7.2%，多为可控可管理，手术完成率分别为86.9%和84.4%，治疗方案未影响手术实施，延迟手术或因不良反应取消手术的比例极低（均<3%）。

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