2026 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于2026年1月8~10日在美国旧金山盛大召开。作为全球消化肿瘤领域的顶尖学术盛会，大会旨在为全球肿瘤学者分享前沿研究成果、交流临床实践经验，传递该领域的最新进展与发展趋势。在ASCO GI 2026大会上，德克萨斯大学圣安东尼奥分校Colton Jones教授报告了一项题为“GLP-1受体激动剂与阿司匹林用于结直肠癌一级预防的真实世界头对头比较证据”的研究（摘要号：18）[1]。该研究通过大规模真实世界数据，首次直接比较了GLP-1受体激动剂与阿司匹林在结直肠癌预防中的效果，为GLP-1受体激动剂的预防性应用提供了重要有效性数据。

研究要点抢先看

一项针对大规模结直肠癌患者的真实世界研究表明，与阿司匹林相比，GLP-1受体激动剂与结直肠癌发病率相对降低26%相关。

在研究涉及的多种GLP-1受体激动剂药物中，司美格鲁肽是唯一显示出显著保护性益处的药物。其他药物未显示显著性，可能是由于本研究中其样本量较小所致。

该研究的局限性之一是分析队列中主要为白人女性患者，限制了结论的普适性。未来需要纳入更多样化人群的研究，特别是结直肠癌发病率和死亡率风险更高的群体。

聚焦需求：于真实世界探寻更优的结直肠癌一级预防之选

结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一。在癌症防治领域，结直肠癌因其明确的癌前病变阶段（如腺瘤性息肉）和可干预的危险因素，成为最适合通过药物进行一级预防的癌种之一。近年来，低剂量阿司匹林在结直肠癌预防中的作用逐渐成为医学界关注焦点。但由于其疗效有限且存在出血风险，其应用仍然受到限制[2,3]。近期研究发现，GLP-1受体激动剂通过对PI3K/Akt/mTOR通路产生抑制作用，在结直肠癌细胞系中具有抗炎和抗增殖作用，从而可能带来抗癌益处[4]。尽管这一作用机制具有潜力，但比较其有效性的数据有限。

“开展当前研究的动机在于目前缺乏安全、有效且广泛适用的结直肠癌一级预防药物，尤其是在代谢综合征人群中”Colton Jones教授表示，“GLP-1受体激动剂被广泛用于糖尿病和肥胖症治疗，可能为代谢控制和癌症预防提供一种更安全的双重用途选择。”在此背景下，本研究首次在大规模真实世界环境中对阿司匹林和GLP-1受体激动剂在结直肠癌中的保护作用进行了比较。

研究设计：基于大规模数据库的结直肠癌预防药物对比分析

研究分析了来自TriNetX数据库的281 656例患者数据，该数据库包含来自106个医疗机构的1.5亿例患者。研究使用倾向评分匹配法将使用GLP-1受体激动剂的患者与使用阿司匹林的患者进行匹配。匹配后，对两个各包含140 828例患者（人口统计学特征相似）的队列数据进行了分析。

研究主要终点为结直肠癌的发病率，并在12个月和36个月时进行敏感性分析。阿司匹林使用者的中位随访时间为1743天，GLP-1受体激动剂使用者的中位随访时间为2153天。亚组分析包括年龄、体重指数（BMI）、糖尿病状态、烟草使用、动脉粥样硬化疾病和GLP-1受体激动剂类型。多变量逻辑回归评估相关性，结果以风险比（RR）和95%置信区间（CI）报告。

核心结果：GLP-1受体激动剂与更低的结直肠癌风险相关，其中司美格鲁肽具有显著的保护作用

两个队列人口统计学特征相似（平均年龄58岁；69%为女性；67%为白人，12%为黑人，2.3%为亚洲人）。数据显示，GLP-1受体激动剂使用者的结直肠癌发病率为0.13%（183/140 758），阿司匹林使用者为0.176%（247/140 692），使用GLP-1受体激动剂与结直肠癌风险降低26%相关（RR=0.741）。Colton Jones教授强调：“虽然绝对风险降低幅度较小，但由于GLP-1受体激动剂应用人群广泛且安全性良好，这一发现在公共卫生层面可能具有重要意义。”此外，研究发现这一益处在12个月（RR=0.738）和36个月（RR=0.779）的敏感性分析中均保持一致，并且在包括年龄、BMI、糖尿病状态等多个亚组中保持一致（年龄18~44岁亚组：RR=0.537、年龄45~ 64岁亚组：RR=0.687、年龄≥65岁亚组：RR=0.524；BMI≤29亚组：RR=0.520、BMI≥30亚组：RR=0.719；A1c≥6.5%亚组：RR=0.400、A1c≤6.4%亚组：RR=0.618）。

另外，分析发现在本研究调查的几种GLP-1受体激动剂药物（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽和艾塞那肽）中，只有司美格鲁肽显示出显著的保护性益处（RR=0.758）。Colton Jones教授指出：“其他药物未达到统计学显著性，很可能是因为本研究中这些药物的样本量较小（缺乏统计效力）。”

同样，该研究也存在一定局限性。分析队列中以白人女性患者为主，可能限制结论的普适性。“由于黑人男性的结直肠癌发病率和死亡率较高，需要进一步研究来验证这些发现”Colton Jones教授表示“我们下一步的研究方向是开展包含高风险患者在内的多样化人群研究，以评估结论的普适性。”

小结

本研究首次在大规模真实世界数据中，对GLP-1受体激动剂与阿司匹林在结直肠癌一级预防中的效果进行了直接比较。结果显示，使用GLP-1受体激动剂，尤其是司美格鲁肽，与结直肠癌发病风险显著降低26%相关，其保护效应在多个亚组及不同随访时点均保持一致。这为GLP-1受体激动剂超越其代谢调节作用，拓展至肿瘤预防领域提供了有效性证据。

尽管绝对风险降低幅度看似有限，但考虑到GLP-1受体激动剂已广泛用于糖尿病与肥胖管理，其良好的安全性和患者耐受性为其作为双重获益的预防策略奠定了重要基础。研究同时提示，药物预防效果可能具有特异性——仅司美格鲁肽显示出显著保护作用，这或许与不同药物分子结构、受体亲和力及研究样本量差异有关，值得进一步探究。

当前结论主要基于白人女性人群，未来需在结直肠癌高风险的多样化群体中开展验证性研究，以评估其普遍适用性。若后续证据持续支持，GLP-1受体激动剂有望成为结直肠癌精准预防的重要选择，尤其适用于合并代谢性疾病的适防人群，从而为肿瘤一级预防策略提供新的有效工具。

参考文献
1.Colton Jones, et al. ASCO GI 2026. Abstract:18.
2.Garcia-Albeniz X, Chan AT. Aspirin for the prevention of colorectal cancer. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011;25(0):461-472.
3.Tsiouulias GJ, Go MF, Rigas B. NSAIDs and colorectal cancer control: Promise and Challenges. Curr Pharmacol Rep. 2015;1(5):295-301.
4.Lin A, Ding Y, Li Z, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and cancer risk: advancing precision medicine through mechanistic understanding and clinical evidence. Biomark Res. 2025;13:50.

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